リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫におけるゲノム発現

この研究では、DNA マイクロアレイなどのゲノミクスに基づく技術を使用して、リンパ腫、白血病、および多発性骨髄腫患者のサブセットをより正確に診断します。 臨床診断と治療に役立つ方法でリンパ系癌を分類する試みが数多く行われてきました。 幅広い診断カテゴリーが確実に定義されていますが、各カテゴリー内の患者には明確な臨床経過があり、これらの分類がさらに分子 (遺伝) サブタイプに分類できることを示唆しています。 たとえば、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の患者の 40% は併用化学療法の後に長期の疾患寛解を達成し、明らかに治癒しているのに対し、残りの 60% はこの疾患で死亡しています。 同様に、濾胞性リンパ腫の患者の中には、診断から数年以内に悪性度の高い疾患を発症する人もいれば、10～20年以上安定した疾患を有する患者もいます。 これらの疾患の臨床経過の違いは認識されていますが、この変動性の分子的 (遺伝的) 根拠を決定する研究はありません。 この研究では、これらの疾患における新しい分子診断カテゴリーを定義し、それらを治療反応、疾患の寛解、および化学療法後の全生存率などの臨床的特徴と関連付けようとします。

このレトロスペクティブ研究では、リンパ腫/白血病分子プロファイリング プロジェクト LLMPP の参加センターからの臨床データと組織サンプルを使用します。 この研究では、新しい患者は募集されません。

新鮮凍結またはOTC包埋リンパ腫生検材料、白血病患者からの末梢血細胞の生存凍結サンプル、および多発性骨髄腫患者からの骨髄吸引液の生存凍結サンプルを含む生検材料は、LLMPPに参加する病理学者から収集されます。 腫瘍サンプルから RNA とゲノム DNA を抽出します。 アレイベースの比較ゲノムハイブリダイゼーションのためのリンホチップマイクロアレイを含む、さまざまな技術が癌細胞のゲノムを特徴付けるために使用されます。以前にこれらの悪性腫瘍に関係していた遺伝子の転座のためのサザンブロッティングとPCR。がん細胞のゲノムにおける塩基変化を分析するための PCR および DNA 配列決定法。 初期診断から疾患再発までの臨床情報は、既存のデータベースおよび/または患者カルテから取得されます。 遺伝子発現は臨床データと相関します。 少数の遺伝子が臨床転帰を強く予測することが判明した場合、Taqman 技術を使用した定量的 RT-PCR アッセイが、DNA マイクロアレイ分析の代替として開発される可能性があります。

...