Espressione del genoma in linfomi, leucemie e mieloma multiplo

Questo studio utilizzerà la tecnologia basata sulla genomica, come i microarray di DNA, per diagnosticare in modo più preciso sottoinsiemi di pazienti con linfoma, leucemia e mieloma multiplo. Ci sono stati molti tentativi di classificare i tumori linfoidi in modi che saranno utili per la diagnosi clinica e il trattamento. Sebbene ampie categorie diagnostiche siano state definite in modo affidabile, i pazienti all'interno di ciascuna categoria hanno decorsi clinici distinti, suggerendo che queste classificazioni potrebbero essere ulteriormente suddivise in sottotipi molecolari (genetici). Ad esempio, il 40% dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ottiene remissioni della malattia a lungo termine dopo la chemioterapia combinata e apparentemente guarisce, mentre il restante 60% muore a causa della malattia. Allo stesso modo, alcuni pazienti con linfoma follicolare sviluppano una malattia aggressiva entro pochi anni dalla diagnosi, mentre altri hanno una malattia stabile da 10 a 20 anni. Sebbene le distinzioni nel decorso clinico di queste malattie siano riconosciute, non ci sono studi per determinare la base molecolare (genetica) di questa variabilità. Questo studio proverà a definire nuove categorie diagnostiche molecolari in queste malattie e correlarle con le caratteristiche cliniche, tra cui la risposta al trattamento, la remissione della malattia e la sopravvivenza globale dopo la chemioterapia.

Questo studio retrospettivo utilizzerà dati clinici e campioni di tessuto provenienti dai centri partecipanti al Lymphoma/Leukemia Molecular Profiling Project (LLMPP). Non verranno reclutati nuovi pazienti per questo studio.

I materiali per biopsia, tra cui materiale per biopsia di linfoma fresco congelato o incorporato in OTC, campioni congelati di cellule del sangue periferico da pazienti affetti da leucemia e campioni congelati di aspirati di midollo osseo da pazienti affetti da mieloma multiplo saranno raccolti dai patologi che partecipano al LLMPP. L'RNA e il DNA genomico saranno estratti dai campioni tumorali. Verrà utilizzata una varietà di tecnologie per caratterizzare il genoma delle cellule tumorali, compresi i microarray di linfochip per l'ibridazione genomica comparativa basata su array; Southern blotting e PCR per la traslocazione di geni precedentemente implicati in queste neoplasie; e metodi di PCR e sequenziamento del DNA per analizzare i cambiamenti di base nel genoma delle cellule tumorali. Le informazioni cliniche dalla diagnosi iniziale alla ricaduta della malattia saranno tratte da database esistenti e/o cartelle cliniche dei pazienti. L'espressione genica sarà correlata con i dati clinici. Se si scopre che un piccolo numero di geni è in grado di predire fortemente l'esito clinico, i test quantitativi RT-PCR che utilizzano la tecnologia Taqman possono essere sviluppati come alternativa all'analisi del DNA microarray.

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