Expresión del genoma en linfoma, leucemia y mieloma múltiple

Este estudio utilizará tecnología basada en la genómica, como micromatrices de ADN, para diagnosticar con mayor precisión subconjuntos de pacientes con linfoma, leucemia y mieloma múltiple. Ha habido muchos intentos de clasificar los cánceres linfoides de manera que sean útiles para el diagnóstico clínico y el tratamiento. Aunque se han definido de manera confiable categorías diagnósticas amplias, los pacientes dentro de cada categoría tienen cursos clínicos distintos, lo que sugiere que estas clasificaciones podrían dividirse en subtipos moleculares (genéticos). Por ejemplo, el 40 % de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes logran remisiones de la enfermedad a largo plazo después de la quimioterapia combinada y aparentemente se curan, mientras que el 60 % restante muere a causa de la enfermedad. De manera similar, algunos pacientes con linfoma folicular desarrollan una enfermedad agresiva a los pocos años del diagnóstico, mientras que otros tienen una enfermedad estable durante 10 a 20 años. Aunque se reconocen las diferencias en el curso clínico de estas enfermedades, no existen estudios para determinar la base molecular (genética) de esta variabilidad. Este estudio intentará definir nuevas categorías de diagnóstico molecular en estas enfermedades y correlacionarlas con las características clínicas, incluida la respuesta al tratamiento, la remisión de la enfermedad y la supervivencia general después de la quimioterapia.

Este estudio retrospectivo utilizará datos clínicos y muestras de tejido de los centros participantes en el Proyecto de Perfiles Moleculares de Linfoma/Leucemia LLMPP). No se reclutarán nuevos pacientes para este estudio.

Los materiales de biopsia, que incluyen material de biopsia de linfoma fresco congelado o incrustado de venta libre, muestras congeladas viables de células de sangre periférica de pacientes con leucemia y muestras congeladas viables de aspirados de médula ósea de pacientes con mieloma múltiple se recolectarán de los patólogos que participan en el LLMPP. El ARN y el ADN genómico se extraerán de las muestras tumorales. Se utilizará una variedad de tecnologías para caracterizar el genoma de las células cancerosas, incluidos los microarreglos de linfochip para la hibridación genómica comparativa basada en arreglos; transferencia Southern y PCR para la translocación de genes previamente implicados en estos tumores malignos; y métodos de secuenciación de ADN y PCR para analizar cambios de bases en el genoma de las células cancerosas. La información clínica desde el diagnóstico inicial hasta la recaída de la enfermedad se tomará de las bases de datos existentes y/o de las historias clínicas de los pacientes. La expresión génica se correlacionará con los datos clínicos. Si se encuentra que una pequeña cantidad de genes predice fuertemente el resultado clínico, se pueden desarrollar ensayos cuantitativos de RT-PCR utilizando la tecnología Taqman como una alternativa al análisis de micromatrices de ADN.

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