Genomexpression bei Lymphom, Leukämie und multiplem Myelom

Diese Studie wird auf Genomik basierende Technologien wie DNA-Mikroarrays verwenden, um Untergruppen von Patienten mit Lymphomen, Leukämie und multiplem Myelom genauer zu diagnostizieren. Es hat viele Versuche gegeben, lymphoide Krebsarten auf eine Weise zu klassifizieren, die für die klinische Diagnose und Behandlung nützlich ist. Obwohl breite diagnostische Kategorien zuverlässig definiert wurden, haben Patienten innerhalb jeder Kategorie unterschiedliche klinische Verläufe, was darauf hindeutet, dass diese Klassifikationen weiter in molekulare (genetische) Subtypen unterteilt werden könnten. Beispielsweise erreichen 40 Prozent der Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom nach einer Kombinationschemotherapie eine langfristige Krankheitsremissionen und sind anscheinend geheilt, während die restlichen 60 Prozent an der Krankheit sterben. In ähnlicher Weise entwickeln einige Patienten mit follikulärem Lymphom innerhalb weniger Jahre nach der Diagnose eine aggressive Erkrankung, während andere über 10 bis 20 Jahre eine stabile Erkrankung haben. Obwohl die Unterschiede im klinischen Verlauf dieser Krankheiten anerkannt sind, gibt es keine Studien, um die molekularen (genetischen) Grundlagen für diese Variabilität zu bestimmen. Diese Studie wird versuchen, neue molekulardiagnostische Kategorien für diese Krankheiten zu definieren und sie mit klinischen Merkmalen zu korrelieren, einschließlich Ansprechen auf die Behandlung, Remission der Krankheit und Gesamtüberleben nach Chemotherapie.

Diese retrospektive Studie wird klinische Daten und Gewebeproben von teilnehmenden Zentren des Lymphoma/Leukemia Molecular Profiling Project (LLMPP) verwenden. Neue Patienten werden für diese Studie nicht rekrutiert.

Biopsiematerialien, einschließlich frisch gefrorenes oder OTC-eingebettetes Lymphom-Biopsiematerial, lebensfähig gefrorene Proben von peripheren Blutzellen von Leukämiepatienten und lebensfähig gefrorene Proben von Knochenmarkaspiraten von Patienten mit multiplem Myelom, werden von Pathologen gesammelt, die am LLMPP teilnehmen. Aus den Tumorproben werden RNA und genomische DNA extrahiert. Eine Vielzahl von Technologien wird verwendet, um das Genom der Krebszellen zu charakterisieren, darunter Lymphochip-Mikroarrays für die Array-basierte vergleichende genomische Hybridisierung; Southern-Blotting und PCR zur Translokation von Genen, die zuvor an diesen bösartigen Erkrankungen beteiligt waren; und PCR- und DNA-Sequenzierungsverfahren zur Analyse von Basenänderungen im Genom der Krebszellen. Klinische Informationen von der Erstdiagnose bis zum Krankheitsrückfall werden aus bestehenden Datenbanken und/oder Patientenakten entnommen. Die Genexpression wird mit den klinischen Daten korreliert. Wenn festgestellt wird, dass eine kleine Anzahl von Genen das klinische Ergebnis stark vorhersagt, können quantitative RT-PCR-Assays unter Verwendung der Taqman-Technologie als Alternative zur DNA-Microarray-Analyse entwickelt werden.

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