Expressão Genômica em Linfoma, Leucemia e Mieloma Múltiplo
Expressão do Genoma em Malignidades Linfóides
Este estudo usará tecnologia baseada em genômica, como microarranjos de DNA, para diagnosticar com mais precisão subconjuntos de pacientes com linfoma, leucemia e mieloma múltiplo. Houve muitas tentativas de classificar os cânceres linfóides de maneiras que seriam úteis para o diagnóstico clínico e tratamento. Embora amplas categorias diagnósticas tenham sido definidas de forma confiável, os pacientes dentro de cada categoria têm cursos clínicos distintos, sugerindo que essas classificações podem ser divididas em subtipos moleculares (genéticos). Por exemplo, 40 por cento dos pacientes com linfoma difuso de grandes células B atingem remissões da doença a longo prazo após a quimioterapia combinada e são aparentemente curados, enquanto os 60 por cento restantes morrem da doença. Da mesma forma, alguns pacientes com linfoma folicular desenvolvem doença agressiva alguns anos após o diagnóstico, enquanto outros apresentam doença estável por 10 a 20 anos. Embora as distinções no curso clínico dessas doenças sejam reconhecidas, não há estudos para determinar a base molecular (genética) dessa variabilidade. Este estudo tentará definir novas categorias diagnósticas moleculares nessas doenças e correlacioná-las com características clínicas, incluindo resposta ao tratamento, remissão da doença e sobrevida global após a quimioterapia.
Este estudo retrospectivo usará dados clínicos e amostras de tecido de centros participantes do Projeto LLMPP de Perfil Molecular de Linfoma/Leucemia). Novos pacientes não serão recrutados para este estudo.
Materiais de biópsia, incluindo material de biópsia de linfoma fresco congelado ou embebido em OTC, amostras viáveis congeladas de células sanguíneas periféricas de pacientes com leucemia e amostras viáveis congeladas de aspirados de medula óssea de pacientes com mieloma múltiplo serão coletados de patologistas participantes do LLMPP. O RNA e o DNA genômico serão extraídos das amostras tumorais. Uma variedade de tecnologias será usada para caracterizar o genoma das células cancerígenas, incluindo microarrays de linfochip para hibridação genômica comparativa baseada em array; Southern blotting e PCR para translocação de genes previamente implicados nestas malignidades; e métodos de PCR e sequenciamento de DNA para analisar mudanças de base no genoma das células cancerígenas. As informações clínicas desde o diagnóstico inicial até a recidiva da doença serão retiradas dos bancos de dados existentes e/ou dos prontuários dos pacientes. A expressão gênica será correlacionada com os dados clínicos. Se um pequeno número de genes for encontrado para prever fortemente o resultado clínico, ensaios quantitativos de RT-PCR usando a tecnologia Taqman podem ser desenvolvidos como uma alternativa à análise de microarranjo de DNA.
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Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O diagnóstico atual das malignidades linfóides depende da aparência morfológica das células cancerígenas suplementadas por alguns marcadores moleculares. Dentro de uma categoria diagnóstica, os cursos clínicos e as respostas dos pacientes à terapia são variáveis, sugerindo que as categorias diagnósticas existentes podem abrigar mais de uma entidade patológica. Tecnologias genômicas recentes permitem uma análise molecular abrangente da expressão do genoma em células cancerígenas. A análise de DNA microarray da expressão gênica em linfomas revelou subtipos moleculares distintos de linfoma difuso de grandes células B e esses novos subtipos de linfoma definidos molecularmente tiveram resultados clínicos divergentes. Para estender nossa análise genômica a todas as malignidades linfóides, formamos um consórcio de instituições colaboradoras denominado Projeto de Perfil Molecular de Linfoma/Leucemia (LLMPP). Os centros clínicos participantes do LLMPP enviarão amostras não identificadas de linfoma, leucemia e mieloma múltiplo ao NCI para criação de perfis de expressão gênica, hibridização genômica comparativa baseada em array e resequenciamento de genes de câncer. Um site adicional, o National Cancer Center Singapore, enviará amostras não identificadas de tecido tumoral de pacientes com linfoma.
Objetivo:
Avaliar a expressão gênica em escala genômica em amostras de linfoma, leucemia e mieloma múltiplo e sua relação com alterações genéticas somáticas.
Elegibilidade:
Diagnóstico de malignidade linfoide em uma das instituições participantes do LLMPP, incluindo espécimes provenientes de outros locais clínicos e enviados aos locais participantes do LLMPP ou ao The National Cancer Center Singapore.
Projeto:
Este é um estudo inteiramente retrospectivo. Todas as biópsias de tumores contendo células malignas a serem analisadas foram obtidas previamente de pacientes diagnosticados e/ou tratados em uma das instituições participantes do LLMPP ou no The National Cancer Center Singapore.
Os dados clínicos também serão enviados para os pacientes neste estudo com a finalidade de correlacionar as medidas de expressão gênica com o resultado clínico. Os objetivos desse esforço são definir novas categorias de diagnóstico molecular nessas doenças que sejam clinicamente relevantes e obter uma nova visão sobre as vias moleculares ativas nessas malignidades.
As instituições de origem que fornecem dados clínicos e amostras de tecido obtiveram a aprovação local de seus comitês de pesquisa clínica para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Diagnóstico de malignidade linfóide em uma das instituições participantes do LLMPP, incluindo espécimes provenientes de outros locais clínicos e enviados aos locais participantes do LLMPP ou ao National Cancer Center Singapore.
Consentimento informado para estudos de pesquisa realizados em material de biópsia ou isenção da exigência de consentimento informado pelos conselhos de revisão de pesquisa clínica nas instituições LLMPP ou National Cancer Center Singapore.
Biópsia congelada suficiente e/ou material FFPE da biópsia inicial e/ou biópsias na recidiva da doença para obter RNA e DNA adequados para perfis de expressão gênica e análise de alterações genômicas nas células malignas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão gênica em escala genômica em amostras de linfoma, leucemia e mieloma múltiplo.
Prazo: Todo ano
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Definir novas categorias de diagnóstico molecular nessas doenças que são clinicamente relevantes e obter uma nova visão sobre as vias moleculares que são ativas nessas malignidades.
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Todo ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Louis M Staudt, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gascoyne RD, Adomat SA, Krajewski S, Krajewska M, Horsman DE, Tolcher AW, O'Reilly SE, Hoskins P, Coldman AJ, Reed JC, Connors JM. Prognostic significance of Bcl-2 protein expression and Bcl-2 gene rearrangement in diffuse aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Blood. 1997 Jul 1;90(1):244-51.
- Vose JM. Current approaches to the management of non-Hodgkin's lymphoma. Semin Oncol. 1998 Aug;25(4):483-91.
- Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JK, Cleary ML, Delsol G, De Wolf-Peeters C, Falini B, Gatter KC, et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood. 1994 Sep 1;84(5):1361-92. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia
- Linfoma
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doença de Hodgkin
Outros números de identificação do estudo
- 999902042
- 02-C-N042
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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