BreathID 多施設 HCV 肝呼気試験研究

経皮的肝生検は、慢性 HCV 肝疾患の重症度を評価するために何十年も利用されてきました。 この手順の間、肝臓のコアサンプルが得られ、炎症、線維症、および特定の肝臓障害に特徴的な他の特徴の存在について組織学的に検査されます。 肝生検標本の全体的な重症度を定量化するために、過去 20 年間にいくつかの等級付けシステムが開発されてきました。 肝生検は肝疾患の重症度を評価するためのゴールド スタンダードですが、この手順には大きな制限があります。 肝生検は、罹患率と死亡率のリスクを伴う費用のかかる侵襲的な手順であり、患者に不快感を与える可能性があります。 経皮的肝生検は、出血 (1%-3%)、痛み (20%-30%)、胆汁性腹膜炎 (

13C 標識基質を用いた呼気検査は、肝臓の組織学と相関する肝代謝を評価するための安全で非侵襲的な手段を提供します。 13C は安定した非放射性同位体であり、化合物が肝臓で代謝されるときに放出されるように、試験基質内の特定の場所に組み込むことができます。 理想的には、13C 化合物は経口投与され、急速に吸収され、肝臓の代謝によってのみ代謝される必要があり、13C は呼気で 20 ～ 30 分以内に測定されます。 呼気中の 13C/12C 比を測定することにより、化合物の肝代謝を評価する。 吐き出された CO2 中の 13C と 12C を検出、区別、定量化する能力は、BreathID® 収集システムと分析ユニットの最近の開発によって大幅に促進されました。

この研究のために選択された化合物は、13C-メタセチンです。 メタセチンは、肝呼気試験の優れた基質としてのすべての条件を満たしています。 それは非毒性の小分子です。 13Cは、このエージェント内の重要な場所に合成できます。 溶液で経口投与できます。 それは肝臓のミクロソームによって急速に吸収され、代謝され、この過程で呼気の副産物として CO2 が放出されます。 この物質を使用した合併症や副作用の報告は報告されていません。

13C-メタセチンは、健康な肝細胞によって急速に吸収され、アセトアミノフェンと 13CO2 に代謝されます。 結果として生じる CO2 は呼気で測定できます。 代謝されたメタセチンの量は、肝臓がその主要な生理学的タスクの 1 つを達成する能力を示し、肝線維症および肝硬変と相関することが示されています。