Estudo do Teste Respiratório do Fígado HCV multicêntrico BreathID

A biópsia hepática percutânea tem sido utilizada há décadas para avaliar a gravidade da doença hepática crônica por HCV. Durante este procedimento, uma amostra central de fígado é obtida e examinada histologicamente quanto à presença de inflamação, fibrose e outras características de doenças hepáticas específicas. Vários sistemas de classificação foram desenvolvidos nas últimas 2 décadas para quantificar a gravidade geral do espécime de biópsia hepática. Embora a biópsia hepática seja o padrão-ouro para avaliar a gravidade da doença hepática, o procedimento tem limitações significativas. A biópsia hepática é um procedimento caro, invasivo, com riscos de morbidade e mortalidade e pode causar algum desconforto ao paciente. A biópsia hepática percutânea está associada a complicações potenciais, incluindo sangramento (1%-3%), dor (20%-30%), peritonite biliar (

O teste respiratório com substratos marcados com 13C fornece um meio seguro e não invasivo para avaliar o metabolismo hepático que está correlacionado com a histologia hepática. 13C é um isótopo estável, não radioativo, que pode ser incorporado em um local específico dentro de um substrato de teste para que seja liberado quando o composto for metabolizado pelo fígado. Idealmente, o composto 13C precisaria ser administrado por via oral, rapidamente absorvido, metabolizado exclusivamente pelo metabolismo hepático e o 13C seria medido na respiração exalada em 20-30 minutos. O metabolismo hepático do composto é avaliado medindo a proporção de 13C/12C na respiração exalada. A capacidade de detectar, diferenciar e quantificar 13C e 12C no CO2 exalado foi muito facilitada pelo desenvolvimento recente do sistema de coleta e unidade analisadora BreathID®.

O composto selecionado para este estudo será a 13C-metacetina. A metacetina atende a todas as qualificações para ser um excelente substrato para testes respiratórios hepáticos. É uma pequena molécula não tóxica. 13C pode ser sintetizado em um local chave dentro deste agente. Pode ser administrado por via oral em solução. É rapidamente absorvido e metabolizado pelos microssomos hepáticos e esse processo libera CO2 como subproduto na respiração expirada. Não foram relatados relatos de complicações ou efeitos colaterais usando esta substância.

A 13C-metacetina é rapidamente absorvida e metabolizada por células saudáveis ​​do fígado em paracetamol e 13CO2. O CO2 resultante pode ser medido na respiração expirada. A quantidade de metacetina metabolizada indica a capacidade do fígado de realizar uma de suas principais tarefas fisiológicas e demonstrou estar correlacionada com fibrose hepática e cirrose.