Étude multicentrique sur les tests respiratoires hépatiques pour le VHC BreathID

La biopsie hépatique percutanée est utilisée depuis des décennies pour évaluer la gravité de la maladie hépatique chronique du VHC. Au cours de cette procédure, un échantillon central de foie est obtenu et examiné histologiquement pour la présence d'inflammation, de fibrose et d'autres caractéristiques caractéristiques de troubles hépatiques spécifiques. Plusieurs systèmes de classement ont été développés au cours des 2 dernières décennies pour quantifier la gravité globale de l'échantillon de biopsie hépatique. Bien que la biopsie du foie soit l'étalon-or pour évaluer la gravité de la maladie du foie, la procédure a des limites importantes. La biopsie hépatique est une procédure coûteuse et invasive avec des risques de morbidité et de mortalité et peut causer un certain inconfort au patient. La biopsie hépatique percutanée est associée à des complications potentielles, notamment des saignements (1 % à 3 %), des douleurs (20 % à 30 %), une péritonite biliaire (

Les tests respiratoires avec des substrats marqués au 13C fournissent un moyen sûr et non invasif d'évaluer le métabolisme hépatique qui est corrélé à l'histologie hépatique. Le 13C est un isotope stable et non radioactif, qui peut être incorporé à un emplacement spécifique dans un substrat d'essai afin qu'il soit libéré lorsque le composé est métabolisé par le foie. Idéalement, le composé 13C devrait être administré par voie orale, rapidement absorbé, exclusivement métabolisé par le métabolisme hépatique et le 13C serait mesuré dans l'air expiré en 20 à 30 minutes. Le métabolisme hépatique du composé est évalué en mesurant le rapport 13C/12C dans l'air expiré. La capacité à détecter, différencier et quantifier le 13C et le 12C dans le CO2 expiré a été grandement facilitée par le développement récent du système de collecte BreathID® et de l'unité d'analyse.

Le composé sélectionné pour cette étude sera la 13C-méthacétine. La méthacétine répond à toutes les qualifications d'un excellent substrat pour les tests respiratoires du foie. C'est une petite molécule non toxique. Le 13C peut être synthétisé en un emplacement clé au sein de cet agent. Il peut être administré par voie orale en solution. Il est rapidement absorbé et métabolisé par les microsomes hépatiques et ce processus libère du CO2 comme sous-produit dans l'air expiré. Aucun rapport de complications ou d'effets secondaires liés à l'utilisation de cette substance n'a été signalé.

La 13C-méthacétine est rapidement absorbée et métabolisée par les cellules hépatiques saines en acétaminophène et 13CO2. Le CO2 résultant peut être mesuré dans l'air expiré. La quantité de méthacétine métabolisée indique la capacité du foie à accomplir l'une de ses principales tâches physiologiques et il a été démontré qu'elle est corrélée à la fibrose hépatique et à la cirrhose.