BreathID Multizentrische HCV-Leber-Atemtest-Studie

Die perkutane Leberbiopsie wird seit Jahrzehnten verwendet, um die Schwere einer chronischen HCV-Lebererkrankung zu beurteilen. Während dieses Verfahrens wird eine Kernprobe der Leber entnommen und histologisch auf das Vorhandensein von Entzündungen, Fibrose und anderen für spezifische Lebererkrankungen charakteristischen Merkmalen untersucht. In den letzten 2 Jahrzehnten wurden mehrere Einstufungssysteme entwickelt, um den Gesamtschweregrad der Leberbiopsieprobe zu quantifizieren. Obwohl die Leberbiopsie der Goldstandard zur Beurteilung des Schweregrades der Lebererkrankung ist, weist das Verfahren erhebliche Einschränkungen auf. Die Leberbiopsie ist ein kostspieliges, invasives Verfahren mit Morbiditäts- und Mortalitätsrisiken und kann dem Patienten einige Beschwerden bereiten. Eine perkutane Leberbiopsie ist mit potenziellen Komplikationen verbunden, darunter Blutungen (1 %–3 %), Schmerzen (20 %–30 %), Gallenperitonitis (

Atemtests mit 13C-markierten Substraten bieten ein sicheres, nicht-invasives Mittel zur Bewertung des Leberstoffwechsels, der mit der Leberhistologie korreliert. 13C ist ein stabiles, nicht radioaktives Isotop, das an einer bestimmten Stelle in einem Testsubstrat eingebaut werden kann, sodass es freigesetzt wird, wenn die Verbindung von der Leber metabolisiert wird. Idealerweise sollte die 13C-Verbindung oral verabreicht, schnell resorbiert, ausschließlich durch den Leberstoffwechsel verstoffwechselt und 13C innerhalb von 20-30 Minuten in der ausgeatmeten Luft gemessen werden. Der hepatische Metabolismus der Verbindung wird durch Messen des Verhältnisses von 13C/12C in der ausgeatmeten Luft bestimmt. Die Möglichkeit, 13C und 12C in ausgeatmetem CO2 zu erkennen, zu differenzieren und zu quantifizieren, wurde durch die jüngste Entwicklung des BreathID®-Sammelsystems und der Analyseeinheit erheblich erleichtert.

Die für diese Studie ausgewählte Verbindung wird 13C-Methacetin sein. Methacetin erfüllt alle Voraussetzungen für ein hervorragendes Substrat für Leberatemtests. Es ist ein ungiftiges kleines Molekül. 13C kann an einer Schlüsselstelle innerhalb dieses Agenten synthetisiert werden. Es kann oral in Lösung verabreicht werden. Es wird von hepatischen Mikrosomen schnell absorbiert und metabolisiert, und bei diesem Prozess wird CO2 als Nebenprodukt in der ausgeatmeten Luft freigesetzt. Es wurden keine Berichte über Komplikationen oder Nebenwirkungen bei der Verwendung dieser Substanz gemeldet.

13C-Methacetin wird schnell absorbiert und von gesunden Leberzellen zu Paracetamol und 13CO2 metabolisiert. Das entstehende CO2 kann in der Ausatemluft gemessen werden. Die Menge an metabolisiertem Methacetin zeigt die Fähigkeit der Leber an, eine ihrer wichtigsten physiologischen Aufgaben zu erfüllen, und es wurde gezeigt, dass sie mit Leberfibrose und Leberzirrhose korreliert.