Estudio de prueba de aliento hepático de VHC multicéntrico BreathID

La biopsia hepática percutánea se ha utilizado durante décadas para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática crónica por VHC. Durante este procedimiento, se obtiene una muestra central de hígado y se examina histológicamente para detectar la presencia de inflamación, fibrosis y otras características características de trastornos hepáticos específicos. Se han desarrollado varios sistemas de clasificación durante las últimas 2 décadas para cuantificar la gravedad general de la muestra de biopsia hepática. Aunque la biopsia hepática es el estándar de oro para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática, el procedimiento tiene limitaciones significativas. La biopsia hepática es un procedimiento costoso e invasivo con riesgos de morbilidad y mortalidad y puede causar algunas molestias al paciente. La biopsia hepática percutánea se asocia con complicaciones potenciales, que incluyen sangrado (1%-3%), dolor (20%-30%), peritonitis biliar (

Las pruebas de aliento con sustratos marcados con 13C proporcionan un medio seguro y no invasivo para evaluar el metabolismo hepático que se correlaciona con la histología del hígado. El 13C es un isótopo estable, no radiactivo, que puede incorporarse en una ubicación específica dentro de un sustrato de prueba para que se libere cuando el compuesto sea metabolizado por el hígado. Idealmente, el compuesto 13C debería administrarse por vía oral, absorberse rápidamente, metabolizarse exclusivamente por el metabolismo hepático y medirse el 13C en el aliento exhalado en 20-30 minutos. El metabolismo hepático del compuesto se evalúa midiendo la proporción de 13C/12C en el aliento exhalado. La capacidad de detectar, diferenciar y cuantificar 13C y 12C en el CO2 exhalado se ha visto facilitada en gran medida por el reciente desarrollo del sistema de recolección y unidad analizadora BreathID®.

El compuesto seleccionado para este estudio será 13C-metacetina. La metacetina cumple con todos los requisitos para ser un sustrato excelente para las pruebas de aliento hepático. Es una molécula pequeña no tóxica. El 13C se puede sintetizar en una ubicación clave dentro de este agente. Se puede administrar por vía oral en solución. Los microsomas hepáticos lo absorben y metabolizan rápidamente y este proceso libera CO2 como subproducto en el aliento exhalado. No se han informado informes de complicaciones o efectos secundarios con el uso de esta sustancia.

Las células sanas del hígado absorben y metabolizan rápidamente la 13C-metacetina en paracetamol y 13CO2. El CO2 resultante se puede medir en el aire exhalado. La cantidad de metacetina metabolizada indica la capacidad del hígado para realizar una de sus principales tareas fisiológicas y se ha demostrado que se correlaciona con la fibrosis hepática y la cirrosis.