BreathID Multi-center HCV lever ademtestonderzoek

Percutane leverbiopsie wordt al tientallen jaren gebruikt om de ernst van chronische HCV-leverziekte te beoordelen. Tijdens deze procedure wordt een kernmonster van de lever verkregen en histologisch onderzocht op de aanwezigheid van ontsteking, fibrose en andere kenmerken die kenmerkend zijn voor specifieke leveraandoeningen. Er zijn de afgelopen 2 decennia verschillende beoordelingssystemen ontwikkeld om de algehele ernst van het leverbiopsiespecimen te kwantificeren. Hoewel leverbiopsie de gouden standaard is om de ernst van de leverziekte te beoordelen, heeft de procedure aanzienlijke beperkingen. Leverbiopsie is een kostbare, invasieve procedure met risico's voor morbiditeit en mortaliteit en kan enig ongemak voor de patiënt veroorzaken. Percutane leverbiopsie gaat gepaard met mogelijke complicaties, waaronder bloeding (1%-3%), pijn (20%-30%), galperitonitis (

Ademtesten met 13C-gelabelde substraten bieden een veilige, niet-invasieve manier om het levermetabolisme te evalueren dat gecorreleerd is met leverhistologie. 13C is een stabiele, niet-radioactieve isotoop, die op een specifieke locatie in een testsubstraat kan worden ingebouwd, zodat het vrijkomt wanneer de verbinding door de lever wordt gemetaboliseerd. Idealiter zou de 13C-verbinding oraal moeten worden toegediend, snel worden geabsorbeerd, uitsluitend worden gemetaboliseerd door het levermetabolisme en zou 13C binnen 20-30 minuten in uitgeademde lucht worden gemeten. Het levermetabolisme van de verbinding wordt beoordeeld door de verhouding van 13C/12C in uitgeademde lucht te meten. De mogelijkheid om 13C en 12C in uitgeademde CO2 te detecteren, te differentiëren en te kwantificeren is enorm vergemakkelijkt door de recente ontwikkeling van het BreathID®-verzamelsysteem en de analyse-eenheid.

De verbinding die voor dit onderzoek is geselecteerd, is 13C-methacetine. Methacetin voldoet aan alle kwalificaties voor een uitstekend substraat voor leverademtesten. Het is een niet-toxisch klein molecuul. 13C kan worden gesynthetiseerd tot een sleutellocatie binnen deze agent. Het kan oraal in oplossing worden toegediend. Het wordt snel geabsorbeerd en gemetaboliseerd door levermicrosomen en bij dit proces komt CO2 vrij als bijproduct in de uitgeademde lucht. Er zijn geen meldingen van complicaties of bijwerkingen bij het gebruik van deze stof.

13C-methacetine wordt snel geabsorbeerd en gemetaboliseerd door gezonde levercellen in paracetamol en 13CO2. De resulterende CO2 kan worden gemeten in de uitgeademde lucht. De hoeveelheid gemetaboliseerd methacetine geeft het vermogen van de lever aan om een ​​van zijn belangrijkste fysiologische taken uit te voeren en er is aangetoond dat het correleert met leverfibrose en cirrose.