BreathID multisenter HCV leverpusteteststudie

Perkutan leverbiopsi har blitt brukt i flere tiår for å vurdere alvorlighetsgraden av kronisk HCV-leversykdom. Under denne prosedyren oppnås en kjerneprøve av leveren og undersøkes histologisk for tilstedeværelse av betennelse, fibrose og andre trekk som er karakteristiske for spesifikke leversykdommer. Flere graderingssystemer har blitt utviklet i løpet av de siste 2 tiårene for å kvantifisere den generelle alvorlighetsgraden av leverbiopsiprøven. Selv om leverbiopsi er gullstandarden for å vurdere alvorlighetsgraden av leversykdommen, har prosedyren betydelige begrensninger. Leverbiopsi er en kostbar, invasiv prosedyre med risiko for sykelighet og dødelighet og kan forårsake noe ubehag for pasienten. Perkutan leverbiopsi er assosiert med potensielle komplikasjoner, inkludert blødning (1%-3%), smerte (20%-30%), galleperitonitt (

Pustetesting med 13C-merkede substrater gir et trygt, ikke-invasivt middel for å evaluere levermetabolisme som er korrelert med leverhistologi. 13C er en stabil, ikke-radioaktiv isotop, som kan inkorporeres på et spesifikt sted i et testsubstrat slik at det frigjøres når forbindelsen metaboliseres av leveren. Ideelt sett må 13C-forbindelsen administreres oralt, raskt absorberes, utelukkende metaboliseres av levermetabolismen, og 13C vil bli målt i utånding innen 20-30 minutter. Hepatisk metabolisme av forbindelsen vurderes ved å måle forholdet 13C/12C i utåndet pust. Evnen til å detektere, differensiere og kvantifisere 13C og 12C i utåndet CO2 har blitt betydelig forenklet av den nylige utviklingen av BreathID®-oppsamlingssystemet og analysatorenheten.

Forbindelsen valgt for denne studien vil være 13C-metacetin. Methacetin oppfyller alle kvalifikasjonene for et utmerket substrat for leverpustetester. Det er et ikke-giftig lite molekyl. 13C kan syntetiseres til et nøkkelsted i denne agenten. Det kan gis oralt i oppløsning. Det absorberes raskt og metaboliseres av levermikrosomer, og denne prosessen frigjør CO2 som et biprodukt i utåndet pust. Det er ikke rapportert om noen komplikasjoner eller bivirkninger ved bruk av dette stoffet.

13C-metacetin absorberes raskt og metaboliseres av friske leverceller til acetaminophen og 13CO2. Den resulterende CO2 kan måles i utåndingen. Mengden metabolisert metacetin indikerer leverens evne til å utføre en av dens viktigste fysiologiske oppgaver og har vist seg å korrelere med leverfibrose og cirrhose.