Wieloośrodkowe badanie oddechowe na obecność wirusa HCV w wątrobie BreathID

Przezskórna biopsja wątroby jest stosowana od dziesięcioleci do oceny ciężkości przewlekłej choroby wątroby wywołanej przez HCV. Podczas tej procedury pobierany jest rdzeń wątroby i badany histologicznie na obecność stanu zapalnego, zwłóknienia i innych cech charakterystycznych dla określonych schorzeń wątroby. W ciągu ostatnich 20 lat opracowano kilka systemów stopniowania w celu ilościowego określenia ogólnego stopnia ciężkości próbki pobranej z biopsji wątroby. Chociaż biopsja wątroby jest złotym standardem oceny ciężkości choroby wątroby, procedura ta ma istotne ograniczenia. Biopsja wątroby jest kosztowną, inwazyjną procedurą, która wiąże się z ryzykiem zachorowalności i śmiertelności oraz może powodować pewien dyskomfort u pacjenta. Przezskórna biopsja wątroby wiąże się z potencjalnymi powikłaniami, w tym krwawieniem (1%-3%), bólem (20%-30%), żółciowym zapaleniem otrzewnej (

Testy oddechowe z substratami znakowanymi 13C zapewniają bezpieczny, nieinwazyjny sposób oceny metabolizmu wątrobowego, który jest skorelowany z histologią wątroby. 13C jest stabilnym, nieradioaktywnym izotopem, który można wprowadzić w określone miejsce w badanym substracie, tak aby był uwalniany, gdy związek jest metabolizowany w wątrobie. Idealnie, związek 13C musiałby być podawany doustnie, szybko wchłaniany, metabolizowany wyłącznie przez metabolizm wątroby, a 13C byłby mierzony w wydychanym powietrzu w ciągu 20-30 minut. Metabolizm wątrobowy związku ocenia się przez pomiar stosunku 13C/12C w wydychanym powietrzu. Możliwość wykrywania, różnicowania i oznaczania ilościowego 13C i 12C w wydychanym CO2 została znacznie ułatwiona dzięki niedawnemu opracowaniu systemu zbierania i analizatora BreathID®.

Związkiem wybranym do tego badania będzie 13C-metacetyna. Metacetyna spełnia wszystkie kryteria doskonałego podłoża do wątrobowych testów oddechowych. Jest to nietoksyczna mała cząsteczka. 13C można zsyntetyzować w kluczowej lokalizacji w tym agencie. Można go podawać doustnie w roztworze. Jest szybko wchłaniany i metabolizowany przez mikrosomy wątrobowe, a proces ten uwalnia CO2 jako produkt uboczny w wydychanym powietrzu. Nie zgłoszono żadnych doniesień o jakichkolwiek powikłaniach lub skutkach ubocznych stosowania tej substancji.

13C-metacetyna jest szybko wchłaniana i metabolizowana przez zdrowe komórki wątroby do acetaminofenu i 13CO2. Powstały CO2 można zmierzyć w wydychanym powietrzu. Ilość metabolizowanej metacetyny wskazuje na zdolność wątroby do wykonywania jednego z jej głównych zadań fizjologicznych i wykazano, że koreluje ze zwłóknieniem i marskością wątroby.