心臓発作または不安定狭心症の病歴を持つ患者の心臓発作または脳卒中を予防するためのベリフラポン (DG-031)

心筋梗塞と脳卒中の病歴を持つアイスランド人患者の遺伝的連鎖と関連研究は、2つの遺伝子、5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（FLAP）とロイコトリエンA4ヒドロラーゼ（LTA4H）に共通のハプロタイプを示し、それぞれが心筋梗塞と脳卒中の重大なリスクを与えました。 FLAP ハプロタイプの RR は、MI で 1.8、MI と脳卒中の RR で 2.1 でした。 LTA4H ハプロタイプの RR は、MI では 1.1、MI と脳卒中では 1.5 でした。両方の遺伝子関連性は、ヨーロッパと米国の白人グループで複製され、LDL コレステロール、高血圧、糖尿病などの従来の危険因子とは無関係でした。 LTA4H 経路のハプロタイプは、すべての MI について米国白人コホートで 1.2、MI および脳卒中について 1.4 という適度な相対リスクを示しました。 しかし、LTA4H ハプロタイプは、アフリカ系アメリカ人の心筋梗塞の相対リスクが 3.5 とはるかに高かった (p=0.000022)。

ロイコトリエン経路の HapK 遺伝子バリアントに関連する MI を発症するリスクがこれまでに確認された中で最も高いリスクがあるため、急性冠症候群 (ACS) を有すると自認しているアフリカ系アメリカ人患者がこの研究に選択されました。 この研究は、研究集団の約 80% が Hap K 陽性であり、20% が Hap K 陽性の結果を持たないことを保証するように設計されたアルゴリズムによって無作為化されたアフリカ系アメリカ人の患者を含むように強化されます。

すべての患者は、ハプロタイプの状態に基づいて適格性についてスクリーニングされます。 患者は、標準治療に加えて、ベリフラポンまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 患者は、ACS イベントから 5 ～ 30 日以内に無作為に割り付けられます。

これは、次の要素のいずれかが最初に発生した時点でのイベント駆動型研究です: UA または緊急血行再建術による入院、致命的/非致命的心筋梗塞、致命的/非致命的脳卒中、および主要エンドポイントを構成する CV 関連死。 有効性の主な帰無仮説は、標準治療に加えてどちらかを投与した場合、LTA4H HapK Variant アッセイ検査が陽性のアフリカ系アメリカ人患者の最初の CV イベントまでの時間は、プラセボと変わらないというものです。 この研究では、合計3450人の適格な患者が無作為化されます。

研究に登録された患者の治療期間は、少なくとも6か月（最後に登録された患者のおおよその時間に基づく）および最大36か月（最初に登録された患者から）の目標になります。 すべての心臓臨床イベントのエンドポイントは、独立した臨床エンドポイント委員会 (CEC) によって裁定されます。