Veliflapon (DG-031) om hartaanvallen of beroertes te voorkomen bij patiënten met een voorgeschiedenis van een hartaanval of instabiele angina pectoris

Genetische koppelings- en associatiestudies bij IJslandse patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct en beroerte toonden gemeenschappelijke haplotypes in twee genen, 5-lipoxygenase-activerend eiwit (FLAP) en Leukotrieen A4-hydrolase (LTA4H), die elk een significant risico op MI en beroerte inhielden. Het FLAP-haplotype had een RR van 1,8 voor MI en 2,1 voor mensen met MI en beroerte. LTA4H-haplotype had een RR van 1,1 voor MI en 1,5 voor MI en beroerte. Beide genassociaties werden gerepliceerd in Europese en Amerikaanse blanke groepen en waren onafhankelijk van de conventionele risicofactoren zoals LDL-cholesterol, hypertensie en diabetes. Het haplotype voor de LTA4H-route vertoonde een bescheiden relatief risico van 1,2 in Amerikaanse blanke cohorten voor alle MI en 1,4 voor MI en beroerte. Het LTA4H-haplotype had echter een veel hoger relatief risico van 3,5 op een hartinfarct bij Afro-Amerikanen (p=0,000022).

Zelf-geïdentificeerde Afro-Amerikaanse patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) werden geselecteerd voor deze studie, aangezien deze populatie tot nu toe het hoogste risico heeft geïdentificeerd voor het ontwikkelen van een MI gerelateerd aan de genetische HapK-variant in de leukotrieenroute. De studie zal worden verrijkt met Afrikaans-Amerikaanse patiënten die gerandomiseerd zijn door een algoritme dat is ontworpen om te verzekeren dat ongeveer 80% van de studiepopulatie Hap K-positief zal zijn en 20% niet het Hap K-positieve resultaat zal hebben.

Alle patiënten worden gescreend op geschiktheid op basis van de haplotypestatus. Patiënten worden gerandomiseerd naar veliflapon of placebo bovenop de standaardzorg. Patiënten worden gerandomiseerd binnen 5-30 dagen na hun ACS-voorval.

Dit is een door gebeurtenissen gestuurde studie met het tijdstip van het eerste optreden van een van de volgende elementen: ziekenhuisopname voor UA of dringende revascularisatie, fataal/niet-fataal MI, fatale/niet-fatale beroerte en CV-gerelateerd overlijden vormen het primaire eindpunt. De primaire nulhypothese van werkzaamheid is dat de tijd tot het eerste CV event bij Afrikaans-Amerikaanse patiënten met een positieve LTA4H HapK Variant assay-test niet verschilt van placebo wanneer een van beide wordt gegeven naast de standaardbehandeling. In totaal zullen 3450 in aanmerking komende patiënten in deze studie worden gerandomiseerd.

De behandelingsduur voor patiënten die deelnemen aan het onderzoek zal een doel zijn van ten minste 6 maanden (gebaseerd op de geschatte tijd van de laatste patiënt die is ingeschreven) en maximaal 36 maanden (vanaf de eerste patiënt die is ingeschreven). Alle eindpunten voor cardiale klinische voorvallen zullen worden beoordeeld door een onafhankelijke Clinical Endpoint Committee (CEC).