Veliflapon (DG-031) k prevenci srdečních záchvatů nebo mrtvice u pacientů s anamnézou srdečního infarktu nebo nestabilní anginy pectoris

Studie genetické vazby a asociace u islandských pacientů s anamnézou infarktu myokardu a cévní mozkové příhody prokázaly společné haplotypy ve dvou genech, 5-lipoxygenázu aktivující protein (FLAP) a leukotrien A4 hydrolázu (LTA4H), z nichž každý přinášel významné riziko infarktu myokardu a cévní mozkové příhody. Haplotyp FLAP měl RR 1,8 pro IM a 2,1 pro ty s IM a mrtvicí. Haplotyp LTA4H měl RR 1,1 pro IM a 1,5 pro IM a mrtvici. Obě genové asociace byly replikovány v evropských a amerických kavkazských skupinách a byly nezávislé na konvenčních rizikových faktorech, jako je LDL-cholesterol, hypertenze a diabetes. Haplotyp pro dráhu LTA4H vykazoval mírné relativní riziko 1,2 v amerických kavkazských kohortách pro všechny IM a 1,4 pro IM a mrtvici. Haplotyp LTA4H však měl mnohem vyšší relativní riziko 3,5 pro infarkt myokardu u Afroameričanů (p=0,000022).

Pro tuto studii byli vybráni samostatně identifikovaní afroameričtí pacienti s akutním koronárním syndromem (ACS), protože tato populace má dosud nejvyšší riziko rozvoje IM souvisejícího s genetickou variantou HapK v leukotrienové dráze. Studie bude obohacena o afroamerické pacienty randomizované pomocí algoritmu navrženého tak, aby bylo zajištěno, že přibližně 80 % studované populace bude Hap K pozitivní a 20 % nebude mít Hap K pozitivní výsledek.

Všichni pacienti budou vyšetřeni na způsobilost na základě stavu haplotypu. Pacienti budou randomizováni do skupiny s veliflaponem nebo placebem nad rámec standardní péče. Pacienti jsou randomizováni během 5-30 dnů od jejich příhody AKS.

Toto je událostmi řízená studie s časem prvního výskytu kteréhokoli z následujících prvků: hospitalizace pro UA nebo urgentní revaskularizaci, fatální/nefatální IM, fatální/nefatální cévní mozková příhoda a úmrtí související s kardiovaskulárním systémem, které zahrnují primární cílový bod. Primární nulovou hypotézou účinnosti je, že čas do první KV příhody u afroamerických pacientů s pozitivním testem LTA4H HapK Variant se neliší od placeba, když je kterýkoli z nich podáván navíc ke standardní léčebné terapii. V této studii bude randomizováno celkem 3450 vhodných pacientů.

Délka léčby pro pacienty zařazené do studie bude cílová alespoň 6 měsíců (na základě přibližné doby posledního zařazeného pacienta) a až 36 měsíců (od prvního zařazeného pacienta). Všechny koncové body srdečních klinických příhod budou posuzovány nezávislou komisí pro klinické koncové body (CEC).