Veliflapon (DG-031) för att förhindra hjärtinfarkt eller stroke hos patienter med en historia av hjärtinfarkt eller instabil angina

Genetiska kopplingar och associationsstudier på isländska patienter med en historia av hjärtinfarkt och stroke visade vanliga haplotyper i två gener, 5-lipoxygenasaktiverande protein (FLAP) och Leukotriene A4 Hydrolas (LTA4H), som var och en medför betydande risk för hjärtinfarkt och stroke. FLAP-haplotypen hade en RR på 1,8 för MI och 2,1 för dem med MI och stroke. LTA4H-haplotyp hade en RR på 1,1 för MI och 1,5 för MI och stroke. Båda genassociationerna replikerades i europeiska och amerikanska kaukasiska grupper och var oberoende av de konventionella riskfaktorerna som LDL-kolesterol, högt blodtryck och diabetes. Haplotypen för LTA4H-vägen visade en blygsam relativ risk på 1,2 i amerikanska kaukasiska kohorter för alla hjärtinfarkt och 1,4 för hjärtinfarkt och stroke. LTA4H-haplotypen hade dock en mycket högre relativ risk på 3,5 för hjärtinfarkt hos afroamerikaner (p=0,000022).

Självidentifierade afroamerikanska patienter med akut kranskärlssyndrom (ACS) valdes ut för denna studie eftersom denna population har den högsta risken som hittills har identifierats för att utveckla en MI relaterad till den genetiska HapK-varianten i leukotrienvägen. Studien kommer att berikas till att inkludera afroamerikanska patienter randomiserade med en algoritm utformad för att säkerställa att cirka 80 % av studiepopulationen kommer att vara Hap K-positiva och 20 % inte kommer att ha det Hap K-positiva resultatet.

Alla patienter kommer att screenas för lämplighet baserat på haplotypstatus. Patienterna kommer att randomiseras till antingen veliflapon eller placebo utöver standardvård. Patienterna randomiseras inom 5-30 dagar efter deras ACS-händelse.

Detta är en händelsedriven studie med tidpunkten för den första förekomsten av något av följande faktorer: sjukhusvistelse för UA eller akut revaskularisering, fatal/icke-dödlig hjärtinfarkt, dödlig/icke-dödlig stroke och CV-relaterad död som utgör den primära endpointen. Den primära nollhypotesen för effekt är att tiden till den första CV-händelsen bland afroamerikanska patienter med ett positivt LTA4H HapK Variant-testtest inte skiljer sig från placebo när någon av dem ges som komplement till standardbehandling. Totalt 3450 berättigade patienter kommer att randomiseras i denna studie.

Behandlingslängden för patienter som ingår i studien kommer att vara ett mål på minst 6 månader (baserat på ungefärlig tidpunkt för senast inskrivna patient) och upp till 36 månader (från den första patienten som registrerades). Alla endpoints för hjärtkliniska händelser kommer att bedömas av en oberoende Clinical Endpoint Committee (CEC).