Veliflapon (DG-031) zur Vorbeugung von Herzinfarkten oder Schlaganfällen bei Patienten mit Herzinfarkt oder instabiler Angina pectoris in der Vorgeschichte

Genetische Verknüpfungs- und Assoziationsstudien bei isländischen Patienten mit Myokardinfarkt und Schlaganfall in der Vorgeschichte zeigten gemeinsame Haplotypen in zwei Genen, 5-Lipoxygenase-Aktivierungsprotein (FLAP) und Leukotrien-A4-Hydrolase (LTA4H), die jeweils ein signifikantes Risiko für MI und Schlaganfall mit sich brachten. Der FLAP-Haplotyp hatte ein RR von 1,8 für MI und 2,1 für Patienten mit MI und Schlaganfall. Der LTA4H-Haplotyp hatte ein RR von 1,1 für MI und 1,5 für MI und Schlaganfall. Beide Genassoziationen wurden in europäischen und US-amerikanischen kaukasischen Gruppen repliziert und waren unabhängig von den herkömmlichen Risikofaktoren wie LDL-Cholesterin, Bluthochdruck und Diabetes. Der Haplotyp für den LTA4H-Signalweg zeigte ein bescheidenes relatives Risiko von 1,2 in US-amerikanischen kaukasischen Kohorten für alle MI und 1,4 für MI und Schlaganfall. Der LTA4H-Haplotyp hatte jedoch ein viel höheres relatives Risiko von 3,5 für Myokardinfarkt bei Afroamerikanern (p = 0,000022).

Selbst identifizierte afroamerikanische Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) wurden für diese Studie ausgewählt, da diese Population das höchste Risiko aufweist, das bisher identifiziert wurde, einen MI zu entwickeln, der mit der genetischen HapK-Variante im Leukotrien-Weg zusammenhängt. Die Studie wird um afroamerikanische Patienten erweitert, die durch einen Algorithmus randomisiert wurden, der sicherstellen soll, dass ungefähr 80 % der Studienpopulation Hap-K-positiv sind und 20 % kein Hap-K-positives Ergebnis haben werden.

Alle Patienten werden anhand des Haplotyp-Status auf ihre Eignung hin untersucht. Die Patienten werden randomisiert entweder Veliflapon oder Placebo zusätzlich zur Standardversorgung zugeteilt. Die Patienten werden innerhalb von 5–30 Tagen nach ihrem ACS-Ereignis randomisiert.

Dies ist eine ereignisgesteuerte Studie mit dem Zeitpunkt des ersten Auftretens eines der folgenden Elemente: Krankenhausaufenthalt wegen UA oder dringender Revaskularisierung, tödlicher/nicht tödlicher Herzinfarkt, tödlicher/nicht tödlicher Schlaganfall und kardiovaskulär bedingter Tod, der den primären Endpunkt darstellt. Die primäre Nullhypothese der Wirksamkeit ist, dass sich die Zeit bis zum ersten kardiovaskulären Ereignis bei afroamerikanischen Patienten mit einem positiven LTA4H-HapK-Variant-Assay-Test nicht von Placebo unterscheidet, wenn eines von beiden zusätzlich zur Standardtherapie verabreicht wird. Insgesamt 3450 geeignete Patienten werden in dieser Studie randomisiert.

Die Behandlungsdauer für Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, ist ein Ziel von mindestens 6 Monaten (basierend auf der ungefähren Zeit des letzten aufgenommenen Patienten) und bis zu 36 Monaten (ab dem ersten aufgenommenen Patienten). Alle Endpunkte kardialer klinischer Ereignisse werden von einem unabhängigen Clinical Endpoint Committee (CEC) beurteilt.