Veliflapon (DG-031) pour prévenir les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux chez les patients ayant des antécédents de crise cardiaque ou d'angor instable

Des études de liaison et d'association génétiques chez des patients islandais ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral ont montré des haplotypes communs dans deux gènes, la protéine activatrice de la 5-lipoxygénase (FLAP) et la leucotriène A4 hydrolase (LTA4H), qui conféraient chacun un risque significatif d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. L'haplotype FLAP avait un RR de 1,8 pour l'IM et de 2,1 pour ceux avec un IM et un AVC. L'haplotype LTA4H avait un RR de 1,1 pour l'infarctus du myocarde et de 1,5 pour l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux. Les deux associations de gènes ont été répliquées dans des groupes européens et américains de race blanche et étaient indépendantes des facteurs de risque conventionnels tels que le cholestérol LDL, l'hypertension et le diabète. L'haplotype de la voie LTA4H a montré un risque relatif modeste de 1,2 dans les cohortes caucasiennes américaines pour tous les IM et de 1,4 pour les IM et les AVC. Cependant, l'haplotype LTA4H avait un risque relatif beaucoup plus élevé de 3,5 pour l'infarctus du myocarde chez les Afro-Américains (p = 0,000022).

Des patients afro-américains auto-identifiés atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) ont été sélectionnés pour cette étude car cette population présente le risque le plus élevé identifié à ce jour de développer un IM lié à la variante génétique HapK dans la voie des leucotriènes. L'étude sera enrichie pour inclure des patients afro-américains randomisés par un algorithme conçu pour garantir qu'environ 80 % de la population de l'étude sera Hap K positif et 20 % n'auront pas le résultat Hap K positif.

Tous les patients seront sélectionnés pour leur éligibilité en fonction du statut de l'haplotype. Les patients seront randomisés pour recevoir soit du véliflapon soit un placebo en plus des soins standard. Les patients sont randomisés dans les 5 à 30 jours suivant leur événement de SCA.

Il s'agit d'une étude axée sur les événements avec le moment de la première occurrence de l'un des éléments suivants : hospitalisation pour AU ou revascularisation urgente, IM mortel/non mortel, accident vasculaire cérébral mortel/non mortel et décès d'origine cardiovasculaire constituant le critère d'évaluation principal. La principale hypothèse nulle d'efficacité est que le délai avant le premier événement CV chez les patients afro-américains avec un test LTA4H HapK Variant positif n'est pas différent du placebo lorsque l'un ou l'autre est administré en plus du traitement standard. Un total de 3450 patients éligibles seront randomisés dans cette étude.

La durée du traitement pour les patients inscrits à l'étude sera un objectif d'au moins 6 mois (basé sur l'heure approximative du dernier patient inscrit) et jusqu'à 36 mois (à partir du premier patient inscrit). Tous les critères d'évaluation des événements cliniques cardiaques seront évalués par un comité indépendant des critères d'évaluation cliniques (CEC).