Veliflapon (DG-031) para prevenir ataques cardíacos ou derrame em pacientes com histórico de ataque cardíaco ou angina instável

Estudos de ligação e associação genética em pacientes islandeses com histórico de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral mostraram haplótipos comuns em dois genes, proteína ativadora de 5-lipoxigenase (FLAP) e leucotrieno A4 hidrolase (LTA4H), cada um conferindo risco significativo de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. O haplótipo FLAP teve um RR de 1,8 para IM e 2,1 para aqueles com IM e AVC. O haplótipo LTA4H teve um RR de 1,1 para IM e 1,5 para IM e acidente vascular cerebral. Ambas as associações de genes foram replicadas em grupos caucasianos europeus e americanos e foram independentes dos fatores de risco convencionais, como colesterol LDL, hipertensão e diabetes. O haplótipo para a via LTA4H mostrou um risco relativo modesto de 1,2 em coortes caucasianas dos EUA para todos os IM e 1,4 para IM e acidente vascular cerebral. No entanto, o haplótipo LTA4H teve um risco relativo muito maior de 3,5 para infarto do miocárdio em afro-americanos (p=0,000022).

Pacientes afro-americanos autoidentificados com síndrome coronariana aguda (SCA) foram selecionados para este estudo, pois esta população tem o maior risco identificado até o momento para desenvolver um infarto do miocárdio relacionado à variante genética HapK na via do leucotrieno. O estudo será enriquecido para incluir pacientes afro-americanos randomizados por um algoritmo projetado para garantir que aproximadamente 80% da população do estudo seja Hap K positivo e 20% não tenham o resultado Hap K positivo.

Todos os pacientes serão selecionados para elegibilidade com base no status do haplótipo. Os pacientes serão randomizados para veliflapon ou placebo além do tratamento padrão. Os pacientes são randomizados dentro de 5 a 30 dias após o evento de SCA.

Este é um estudo conduzido por eventos com o tempo da primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes elementos: hospitalização por AI ou revascularização urgente, infarto do miocárdio fatal/não fatal, AVC fatal/não fatal e morte relacionada a CV compreendendo o desfecho primário. A principal hipótese nula de eficácia é que o tempo até o primeiro evento CV entre os pacientes afro-americanos com um teste LTA4H HapK Variant positivo não é diferente do placebo quando ambos são administrados em adição à terapia padrão de tratamento. Um total de 3.450 pacientes elegíveis serão randomizados neste estudo.

A duração do tratamento para pacientes inscritos no estudo será uma meta de pelo menos 6 meses (com base no tempo aproximado do último paciente inscrito) e até 36 meses (a partir do primeiro paciente inscrito). Todos os endpoints de eventos clínicos cardíacos serão julgados por um Comitê de Endpoint Clínico (CEC) independente.