Veliflapon (DG-031) for å forhindre hjerteinfarkt eller hjerneslag hos pasienter med en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina

Genetiske koblings- og assosiasjonsstudier hos islandske pasienter med en historie med hjerteinfarkt og hjerneslag viste vanlige haplotyper i to gener, 5-lipoksygenaseaktiverende protein (FLAP) og Leukotriene A4 Hydrolase (LTA4H), som hver ga betydelig risiko for MI og hjerneslag. FLAP-haplotypen hadde en RR på 1,8 for MI og 2,1 for de med MI og hjerneslag. LTA4H-haplotype hadde en RR på 1,1 for MI og 1,5 for MI og hjerneslag. Begge genassosiasjoner ble replikert i europeiske og amerikanske kaukasiske grupper og var uavhengige av konvensjonelle risikofaktorer som LDL-kolesterol, hypertensjon og diabetes. Haplotypen for LTA4H-banen viste en beskjeden relativ risiko på 1,2 i amerikanske kaukasiske kohorter for alle MI og 1,4 for MI og hjerneslag. Imidlertid hadde LTA4H-haplotypen en mye høyere relativ risiko på 3,5 for hjerteinfarkt hos afroamerikanere (p=0,000022).

Selvidentifiserte afroamerikanske pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) ble valgt for denne studien, da denne populasjonen har den høyeste risikoen identifisert til dags dato for å utvikle en MI relatert til den genetiske HapK-varianten i leukotrienbanen. Studien vil bli beriket til å inkludere afroamerikanske pasienter randomisert av en algoritme designet for å sikre at omtrent 80 % av studiepopulasjonen vil være Hap K-positive og 20 % vil ikke ha det Hap K-positive resultatet.

Alle pasienter vil bli screenet for kvalifisering basert på haplotypestatus. Pasienter vil bli randomisert til enten veliflapon eller placebo i tillegg til standardbehandling. Pasienter randomiseres innen 5-30 dager etter ACS-hendelsen.

Dette er en hendelsesdrevet studie med tidspunktet for den første forekomsten av noen av følgende elementer: sykehusinnleggelse for UA eller akutt revaskularisering, fatal/ikke-fatal MI, fatal/ikke-dødelig hjerneslag og CV-relatert død som utgjør det primære endepunktet. Den primære nullhypotesen om effekt er at tiden til første CV-hendelse blant afroamerikanske pasienter med en positiv LTA4H HapK Variant-analysetest ikke er forskjellig fra placebo når noen av dem gis i tillegg til standardbehandling. Totalt 3450 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i denne studien.

Behandlingsvarigheten for pasienter som er inkludert i studien vil være et mål på minst 6 måneder (basert på omtrentlig tidspunkt for siste pasient som ble registrert) og opptil 36 måneder (fra første pasient som ble registrert). Alle endepunkter for hjertekliniske hendelser vil bli bedømt av en uavhengig Clinical Endpoint Committee (CEC).