Veliflapon (DG-031) para prevenir ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de ataque cardíaco o angina inestable

Los estudios de ligamiento y asociación genética en pacientes islandeses con antecedentes de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular mostraron haplotipos comunes en dos genes, proteína activadora de 5-lipoxigenasa (FLAP) y leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H), cada uno de los cuales confería un riesgo significativo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. El haplotipo FLAP tuvo un RR de 1,8 para IM y de 2,1 para aquellos con IM y accidente cerebrovascular. El haplotipo LTA4H tenía un RR de 1,1 para infarto de miocardio y de 1,5 para infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Ambas asociaciones de genes se replicaron en grupos caucásicos europeos y estadounidenses y fueron independientes de los factores de riesgo convencionales, como el colesterol LDL, la hipertensión y la diabetes. El haplotipo para la vía LTA4H mostró un riesgo relativo modesto de 1,2 en cohortes caucásicas de EE. UU. para todos los IM y 1,4 para IM y accidente cerebrovascular. Sin embargo, el haplotipo LTA4H tenía un riesgo relativo mucho mayor de 3,5 de infarto de miocardio en afroamericanos (p=0,000022).

Se seleccionaron para este estudio pacientes afroamericanos autoidentificados con síndrome coronario agudo (SCA), ya que esta población tiene el mayor riesgo identificado hasta la fecha de desarrollar un infarto de miocardio relacionado con la variante genética HapK en la vía de los leucotrienos. El estudio se enriquecerá para incluir pacientes afroamericanos aleatorizados mediante un algoritmo diseñado para asegurar que aproximadamente el 80 % de la población del estudio será Hap K positivo y el 20 % no tendrá el resultado Hap K positivo.

Se evaluará la elegibilidad de todos los pacientes según el estado del haplotipo. Los pacientes serán aleatorizados para recibir veliflapon o placebo además de la atención estándar. Los pacientes son aleatorizados dentro de los 5 a 30 días de su evento de SCA.

Este es un estudio basado en eventos con el tiempo de la primera aparición de cualquiera de los siguientes elementos: hospitalización por AI o revascularización urgente, infarto de miocardio fatal/no fatal, accidente cerebrovascular fatal/no fatal y muerte relacionada con CV que comprende el punto final primario. La principal hipótesis nula de eficacia es que el tiempo transcurrido hasta el primer evento CV entre los pacientes afroamericanos con una prueba de ensayo LTA4H HapK Variant positiva no es diferente del placebo cuando cualquiera de los dos se administra además de la terapia de atención estándar. Un total de 3450 pacientes elegibles serán aleatorizados en este estudio.

La duración del tratamiento para los pacientes inscritos en el estudio será un objetivo de al menos 6 meses (basado en el tiempo aproximado del último paciente inscrito) y hasta 36 meses (desde el primer paciente inscrito). Todos los puntos finales de eventos clínicos cardíacos serán adjudicados por un Comité de Puntos Finales Clínicos (CEC) independiente.