Veliflapon (DG-031) para prevenir ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de ataques cardíacos o angina inestable

Patrocinador principal: deCODE genetics

Colaborador: Henry Ford Health System
Duke University

El propósito de este estudio es determinar si veliflapon (DG-031) puede prevenir un ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en pacientes afroamericanos con antecedentes de angina inestable o miocardio infarto.

Estudios de ligamiento y asociación genéticos en pacientes islandeses con antecedentes de miocardio infarto y accidente cerebrovascular mostraron haplotipos comunes en dos genes, 5-lipoxigenasa que activa proteína (FLAP) y leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H), que cada uno confería un riesgo significativo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. El haplotipo FLAP tuvo un RR de 1.8 para MI y 2.1 para aquellos con MI y accidente cerebrovascular. El haplotipo LTA4H tenía un RR de 1,1 para MI y 1,5 para MI y accidente cerebrovascular. replicados en grupos caucásicos europeos y estadounidenses y eran independientes del riesgo convencional factores como el colesterol LDL, la hipertensión y la diabetes. El haplotipo del LTA4H La vía mostró un riesgo relativo modesto de 1,2 en las cohortes caucásicas de EE. UU. para todos los MI y de 1,4 para MI y accidente cerebrovascular. Sin embargo, el haplotipo LTA4H tenía un riesgo relativo mucho mayor de 3,5 para infarto de miocardio en afroamericanos (p = 0,000022).

Se seleccionaron pacientes afroamericanos autoidentificados con síndrome coronario agudo (SCA) para este estudio, ya que esta población tiene el riesgo más alto identificado hasta la fecha para desarrollar una MI relacionado con la variante genética HapK en la vía de los leucotrienos. El estudio se enriquecerá para incluir pacientes afroamericanos asignados al azar por un algoritmo diseñado para asegurar que Aproximadamente el 80% de la población del estudio será Hap K positivo y el 20% no tendrá la Resultado positivo de Hap K.

Todos los pacientes serán evaluados para determinar su elegibilidad según el estado del haplotipo. Los pacientes serán asignados al azar a veliflapon o placebo además de la atención estándar. Los pacientes son aleatorizados dentro de los 5-30 días de su evento ACS.

Este es un estudio impulsado por eventos con el momento de la primera aparición de cualquiera de los siguientes elementos: hospitalización por AU o revascularización urgente, IM fatal / no fatal, ictus fatal / no fatal y muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares que comprenden el criterio de valoración principal. El nulo primario La hipótesis de eficacia es que el tiempo hasta el primer evento CV entre los pacientes afroamericanos con un La prueba de ensayo de la variante HapK de LTA4H positiva no es diferente del placebo cuando se administra en además de la terapia estándar de atención. Un total de 3450 pacientes elegibles serán aleatorizados en este estudio.

La duración del tratamiento para los pacientes inscritos en el estudio será un objetivo de al menos 6 meses (basado en el tiempo aproximado del último paciente inscrito) y hasta 36 meses (desde el primer paciente inscrito). Todos los puntos finales de eventos clínicos cardíacos serán adjudicados por un Comité de Criterios Clínicos (CEC) independiente.

• El síndrome coronario agudo

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: veliflapon (DG-031)

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Hombres y mujeres

- 35 años de edad o más

- Afroamericano por autoinforme.

- Antecedentes de infarto de miocardio agudo o ingreso por angina inestable (UA) dentro de los 30 días de aleatorización

- Mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía o trompas bilaterales ligadura u ooforectomía bilateral) o son> 2 años después de la menopausia según los antecedentes médicos también son elegibles.

- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y necesario utilizar 2 métodos anticonceptivos de barrera durante todo el estudio.

- Los pacientes son capaces de comprender los procedimientos del estudio y aceptan participar en el estudio que incluye visitas de seguimiento programadas y consentimiento para la prueba de haplotipos genéticos.

Criterio de exclusión:

- Presencia de IC activa y sintomática definida por la presencia de la New York Heart Association Clase II-IV al momento del cribado.

- Recibió algún tratamiento con un agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas.

- Evidencia de angina o isquemia secundaria

- Trastornos cardíacos subyacentes que pueden causar isquemia cardíaca, incluida la estenosis aórtica. o miocardiopatía hipertrófica.

- Presencia de enfermedad hepática activa o AST y / o ALT> 3,0 × LSN.

- Aclaramiento de creatinina calculado <30 ml / minuto O la presencia de crónicos y graves insuficiencia renal.

- Cirugía mayor realizada dentro de las seis semanas anteriores al día programado de aleatorización.

- Cualquier otra enfermedad intercurrente importante y otra afección que, en opinión del Investigador, interferirá con la participación del paciente en el estudio o conducirá a un pronóstico de supervivencia de <5 años.

- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointe (TdP)

- Pacientes que no estén dispuestos a regresar para visitas de seguimiento o con antecedentes conocidos de incumplimiento.

- Pacientes que consumen> 3 bebidas alcohólicas / día o> 15 bebidas / semana, o tienen antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 2 años.

- Historia de abuso de drogas activo dentro de 1 año de la selección para el estudio.

- Mujeres embarazadas o lactantes.

- Mal funcionamiento mental o cualquier otro motivo que pueda ocasionar dificultad para cumplir con los requisitos del estudio.

Género: Todas

Edad mínima: 35 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: No

Estados Unidos

Noviembre de 2006

• unstable angina
• infarto de miocardio
• Trombosis coronaria
• arterioesclerosis coronaria

• El síndrome coronario agudo

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Propósito primario: Prevención

Enmascaramiento: Doble