Veliflapon (DG-031) per prevenire infarti o ictus in pazienti con anamnesi di infarto o angina instabile

Studi di collegamento genetico e associazione in pazienti islandesi con una storia di infarto del miocardio e ictus hanno mostrato aplotipi comuni in due geni, la proteina attivante la 5-lipossigenasi (FLAP) e il leucotriene A4 idrolasi (LTA4H), ognuno dei quali conferiva un rischio significativo di infarto del miocardio e ictus. L'aplotipo FLAP aveva un RR di 1,8 per IM e 2,1 per quelli con IM e ictus. L'aplotipo LTA4H aveva un RR di 1,1 per infarto del miocardio e 1,5 per infarto del miocardio e ictus. Entrambe le associazioni geniche sono state replicate nei gruppi caucasici europei e statunitensi ed erano indipendenti dai fattori di rischio convenzionali come il colesterolo LDL, l'ipertensione e il diabete. L'aplotipo per la via LTA4H ha mostrato un rischio relativo modesto di 1,2 nelle coorti caucasiche statunitensi per tutti gli IM e 1,4 per IM e ictus. Tuttavia, l'aplotipo LTA4H presentava un rischio relativo molto più elevato di 3,5 per infarto del miocardio negli afroamericani (p=0,000022).

Pazienti afroamericani autoidentificati con sindrome coronarica acuta (ACS) sono stati selezionati per questo studio poiché questa popolazione ha il rischio più elevato identificato fino ad oggi per lo sviluppo di un IM correlato alla variante genetica HapK nella via dei leucotrieni. Lo studio sarà arricchito per includere pazienti afroamericani randomizzati da un algoritmo progettato per assicurare che circa l'80% della popolazione dello studio sarà Hap K positivo e il 20% non avrà il risultato Hap K positivo.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a screening per l'idoneità in base allo stato dell'aplotipo. I pazienti saranno randomizzati a veliflapon o placebo in aggiunta alle cure standard. I pazienti vengono randomizzati entro 5-30 giorni dal loro evento ACS.

Questo è uno studio guidato dagli eventi con il tempo della prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi: ricovero per UA o rivascolarizzazione urgente, IM fatale/non fatale, ictus fatale/non fatale e morte correlata al CV che comprende l'endpoint primario. L'ipotesi primaria nulla di efficacia è che il tempo al primo evento CV tra i pazienti afroamericani con un test positivo per LTA4H HapK Variant non sia diverso dal placebo quando entrambi vengono somministrati in aggiunta alla terapia standard di cura. Un totale di 3450 pazienti idonei saranno randomizzati in questo studio.

La durata del trattamento per i pazienti arruolati nello studio sarà un obiettivo di almeno 6 mesi (basato sul tempo approssimativo dell'ultimo paziente arruolato) e fino a 36 mesi (dal primo paziente arruolato). Tutti gli endpoint degli eventi clinici cardiaci saranno giudicati da un Comitato per gli endpoint clinici (CEC) indipendente.