Велифлапон (DG-031) для профилактики сердечных приступов или инсульта у пациентов с сердечным приступом или нестабильной стенокардией в анамнезе

Исследования генетического сцепления и ассоциации у исландских пациентов с инфарктом миокарда и инсультом в анамнезе показали общие гаплотипы в двух генах, белке, активирующем 5-липоксигеназу (FLAP) и гидролазе лейкотриен-А4 (LTA4H), каждый из которых связан со значительным риском инфаркта миокарда и инсульта. Гаплотип FLAP имел RR 1,8 для ИМ и 2,1 для пациентов с ИМ и инсультом. Гаплотип LTA4H имел RR 1,1 для ИМ и 1,5 для ИМ и инсульта. Обе ассоциации генов были реплицированы в европейских и американских кавказских группах и не зависели от обычных факторов риска, таких как холестерин ЛПНП, гипертония и диабет. Гаплотип для пути LTA4H показал умеренный относительный риск 1,2 в когортах европеоидов США для всех ИМ и 1,4 для ИМ и инсульта. Однако гаплотип LTA4H имел гораздо более высокий относительный риск инфаркта миокарда 3,5 у афроамериканцев (p = 0,000022).

Для этого исследования были отобраны самостоятельно идентифицированные афроамериканские пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС), поскольку эта популяция имеет самый высокий выявленный на сегодняшний день риск развития ИМ, связанного с генетическим вариантом HapK в пути лейкотриенов. Исследование будет расширено за счет включения афроамериканских пациентов, рандомизированных с помощью алгоритма, разработанного для обеспечения того, чтобы примерно 80% исследуемой популяции были положительными на Hap K, а 20% не имели положительного результата на Hap K.

Все пациенты будут проверены на соответствие требованиям на основе статуса гаплотипа. Пациенты будут рандомизированы для получения велифлапона или плацебо в дополнение к стандартному лечению. Пациентов рандомизируют в течение 5-30 дней после возникновения у них ОКС.

Это исследование, управляемое событиями, в котором время первого возникновения любого из следующих элементов: госпитализация по поводу НС или срочная реваскуляризация, фатальный/нефатальный ИМ, фатальный/нефатальный инсульт и смерть, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, составляет первичную конечную точку. Первичная нулевая гипотеза эффективности заключается в том, что время до первого сердечно-сосудистого события среди афроамериканских пациентов с положительным тестом LTA4H HapK Variant не отличается от плацебо, когда любое из них назначается в дополнение к стандартной терапии. Всего в этом исследовании будет рандомизировано 3450 подходящих пациентов.

Продолжительность лечения для пациентов, включенных в исследование, будет составлять не менее 6 месяцев (исходя из приблизительного времени последнего включенного пациента) и до 36 месяцев (от первого включенного пациента). Все конечные точки клинических событий со стороны сердца будут оцениваться независимым Комитетом по клиническим конечным точкам (CEC).