Veliflapon (DG-031) w zapobieganiu atakom serca lub udarom mózgu u pacjentów z zawałem serca lub niestabilną dusznicą bolesną w wywiadzie

Badania powiązań genetycznych i asocjacji u islandzkich pacjentów z wywiadem zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu wykazały wspólne haplotypy w dwóch genach, białku aktywującym 5-lipoksygenazę (FLAP) i hydrolazie leukotrienów A4 (LTA4H), z których każdy nadawał znaczące ryzyko zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. Haplotyp FLAP miał RR 1,8 dla MI i 2,1 dla osób z MI i udarem. Haplotyp LTA4H miał RR 1,1 dla zawału serca i 1,5 dla zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. Oba powiązania genów były replikowane w europejskich i amerykańskich grupach kaukaskich i były niezależne od konwencjonalnych czynników ryzyka, takich jak cholesterol LDL, nadciśnienie i cukrzyca. Haplotyp dla szlaku LTA4H wykazywał umiarkowane względne ryzyko wynoszące 1,2 w kohortach rasy kaukaskiej w USA dla wszystkich zawałów serca i 1,4 dla zawału serca i udaru mózgu. Jednak haplotyp LTA4H miał znacznie wyższe ryzyko względne wynoszące 3,5 dla zawału mięśnia sercowego u Afroamerykanów (p = 0,000022).

Do tego badania wybrano samodzielnie zidentyfikowanych Afroamerykanów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS), ponieważ ta populacja ma największe zidentyfikowane do tej pory ryzyko rozwoju zawału mięśnia sercowego związanego z wariantem genetycznym HapK w szlaku leukotrienowym. Badanie zostanie wzbogacone o pacjentów Afroamerykanów losowo wybranych za pomocą algorytmu zaprojektowanego w celu zapewnienia, że ​​około 80% badanej populacji będzie miało Hap K dodatni, a 20% nie będzie miało dodatniego wyniku Hap K.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności na podstawie statusu haplotypu. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej veliflapon lub placebo oprócz standardowej opieki. Pacjenci są randomizowani w ciągu 5-30 dni od zdarzenia ACS.

Jest to badanie sterowane zdarzeniami z czasem pierwszego wystąpienia któregokolwiek z następujących elementów: hospitalizacja z powodu UA lub pilna rewaskularyzacja, zawał serca zakończony/niezakończony zgonem, udar zakończony/niezakończony zgonem i zgon związany z układem sercowo-naczyniowym obejmujący pierwszorzędowy punkt końcowy. Podstawowa hipoteza zerowa dotycząca skuteczności jest taka, że ​​czas do pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego wśród Afroamerykanów z dodatnim wynikiem testu LTA4H HapK Variant nie różni się od placebo, gdy którykolwiek z nich jest podawany jako dodatek do standardowej terapii. Łącznie 3450 kwalifikujących się pacjentów zostanie zrandomizowanych w tym badaniu.

Docelowy czas trwania leczenia pacjentów włączonych do badania to co najmniej 6 miesięcy (w oparciu o przybliżony czas ostatniego zakwalifikowanego pacjenta) i do 36 miesięcy (od pierwszego zakwalifikowanego pacjenta). Wszystkie punkty końcowe zdarzeń klinicznych dotyczących serca zostaną ocenione przez niezależny Komitet ds. Punktów Końcowych (ang. Clinical Endpoint Committee, CEC).