BH4欠損による高フェニルアラニン血症患者におけるフェノプチンの安全性と有効性の研究
原発性BH4欠損症による高フェニルアラニン血症患者におけるフェノプチンの第2相多施設非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
適格性を決定するためのスクリーニング評価が完了してから 4 週間以内に、被験者は研究に登録されます。 研究は 2 つの部分に分けて実施されます。
パート 1: スクリーニング後、すべての被験者はベースラインの医療ケアや食事療法を変更することなく 2 週間追跡調査されます。
パート 2: 2 週目から、登録時に BH4 の未登録製剤を受けていた被験者はこの治療を中止し、1 日以内に未登録 BH4 製剤とほぼ同じ用量でフェノプチンの投与を開始します。 登録時にBH4を受けていない被験者は、食前に経口投与される約5 mg/kg/日のフェノプチンによる治療を開始する。
治験責任医師の裁量により、血中 Phe レベル (<360 μmol/L) を制御するため、または臨床効果を最適化するために、6 週目の来院時にフェノプチンの用量を増減することができます。 許容される最大用量は約 20 mg/kg/日となります。 すべての被験者は合計 8 週間フェノプチンを投与されます。 被験者は、変更せずに通常の食事を続けるように指示されます。 研究訪問は隔週で行われます。
チロシン、ビオプテリン、およびネオプテリンは次の来院時に分析されます: 0 週目 (登録)、2 週目 (フェノプチン投与前)、8 週目 (フェノプチンによる 6 週間の治療後)、および 10 週目 (フェノプチンによる 8 週間の治療後)フェノプチン）毎回の訪問中に、血中 Phe レベルが測定され（食後 2.5 ～ 5 時間）、安全性の評価が行われます。 安全性は、有害事象とバイタルサインのモニタリング、身体検査の実施、原発性BH4欠乏症の兆候と症状（発作、筋緊張の変化、脱力感などの神経症状）、および臨床検査（化学、血液学と尿検査）。
延長: 8週間の治療が完了すると(すなわち、10週目の来院時)、被験者にはこの研究の延長としてフェノプチンによる治療を継続する選択肢が提供されます。 研究延長への参加は、以下のいずれかが発生するまで継続されます。
- 被験者が同意を撤回して研究を中止した場合、
- 研究者の裁量により被験者が研究から中止された場合、
- 研究薬は適切な販売承認を通じて入手可能である、または
- 研究は終了します。
延長期間中、治験薬は毎月被験者に投与され、3か月ごとに治験に来院する必要があります。 フェノプチンの用量は、治験責任医師の裁量により、研究延長中の来院時にいつでも調整できます。 許容される最大用量は約 20 mg/kg/日となります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
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Düsseldorf、ドイツ、40225
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 少なくとも1回の血中Pheレベル＞180μmol/Lの記録された病歴
- 血液検査または尿検査でビオプテリン代謝の欠陥が証明された原発性BH4欠乏症による高フェニルアラニン血症（HPA）の診断が確立されている
- 書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思と能力がある、または18歳未満の被験者の場合は、書面による同意（必要な場合）および親または法定後見人による書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思および能力がある。
- 妊娠の可能性のある女性のスクリーニングで尿妊娠検査が陰性となった場合
- 妊娠の可能性のある男性および女性の被験者（性的に活動的で不妊でない場合）は、治験責任医師の判断に従って、許容可能な避妊措置を使用しており、許容可能な避妊措置を継続的に使用する意思がなければならず、許容可能な出産を継続する意欲がなければなりません。研究参加中の管理措置
- すべての学習手順に喜んで従うことができる
- 薬を経口摂取できる
除外基準:
- 研究に参加するには信頼できない、または参加できないとみなされる、または18歳未満の場合、信頼できないまたは参加できないとみなされる親または法的保護者がいる
- スクリーニング前の30日以内の治験薬（BH4以外）の使用、または予定されたすべての研究評価が完了する前の治験薬またはワクチンの必要性
- スクリーニング時の尿妊娠検査陽性（妊娠の可能性のある非不妊の女性のみ）、研究中に妊娠中または授乳中、または妊娠を計画していることがすでにわかっている自分またはパートナー
- PIが判断した効果的な避妊方法を使用していない、または許容可能な避妊手段の使用を継続する意思がない妊娠の可能性のある女性対象。
- スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（つまり、世界保健機関の毒性基準に基づくグレード1以上）の2倍を超えている
- -研究への参加または安全性を妨げる可能性のある併発疾患または状態（例、発作性疾患、経口ステロイド依存性喘息、または経口または非経口コルチコステロイド投与を必要とするその他の状態、インスリン依存性糖尿病、または臓器移植）
- 現在医学的管理下にない重篤な精神神経疾患（大うつ病など）
- 葉酸合成を阻害することが知られている薬剤（メトトレキサートなど）との併用治療の必要性
- フェニルアラニンヒドロキシラーゼ欠損症によるフェニルケトン尿症（PKU）の臨床診断
- PIの観点から、治療遵守および/または研究の完了において対象を高リスクにさらすあらゆる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアームでの活性薬剤投与
5mg/kg/日、経口投与、血中Pheレベルを制御するために、6週目に研究者によって用量が5〜20mg/kg/日の間に調整される場合がある 結果はまた、生合成に関与する酵素をコードする遺伝子の欠損、またはリサイクルに関与する酵素をコードする遺伝子の欠損のいずれかという対象のBH4欠損症のタイプによっても評価された。 |
5mg/kg/日、経口投与、血中Pheレベルを制御するために、6週目に研究者によって用量が5〜20mg/kg/日の間に調整される場合がある
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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指定された時点で測定される血中フェニルアラニン(Phe)レベル
時間枠：ベースライン、4 週目から延長 130 週目まで
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ベースライン血中フェニルアラニン（Phe）値は、フェノプチン治療の開始前に取得された最新の測定値です。
血中 Phe レベルの理想的な範囲は約 120 ～ 360 µmol/L です。
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ベースライン、4 週目から延長 130 週目まで
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血中フェニルアラニンを有する被験者の割合（最終観察値は繰り越される）< 360 μmol/L
時間枠：ベースライン、4 週目から延長 130 週目まで
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ベースライン血中フェニルアラニン（Phe）値は、フェノプチン治療の開始前に取得された最新の測定値です。
この結果の目的は、以前の治療計画を使用して達成された Phe レベルと比較することでした。
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ベースライン、4 週目から延長 130 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象(AE)を経験している被験者
時間枠：最長35ヶ月
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強度は調査官によって決定されました。 症候性 AE については、以下の定義が適用されました。 軽度 = AE は通常の活動を制限しませんでした。 中程度 = AE により、通常の活動がある程度制限されました。 重度 = AE により、通常の活動ができなくなりました。 治療中に発現した有害事象（TEAE）とは、治験薬の投与開始後に新たに出現した、頻度が増加した、または重症度が悪化した有害事象です。 重篤なAE（SAE）は死亡につながり、生命を脅かすものであり、患者の入院または既存の入院の延長が必要であり、持続的または重大な障害または無能力をもたらし、先天異常または先天異常である。または重要な医療イベントでした。 |
最長35ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BH4欠乏症の徴候および/または症状と一致するAE
時間枠：最長35ヶ月
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原発性BH4欠乏症に関連する徴候および/または症状と一致する可能性のあるAEに注意を払い、そのような徴候および症状が研究中に発生したか、または重症度または頻度が増加したかどうかを判定した。
これらには、未熟児や低出生体重、体温調節不能、筋緊張の低下、自発運動の減少、吸啜不良、運動障害、嚥下困難、唾液分泌過多、発作やけいれん、行動上の問題、発達遅延、精神遅滞などが含まれます。
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最長35ヶ月
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協力者と研究者
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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QC基準を満たした最初の提出物
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投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PKU-007
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