BH4 결핍으로 인한 고페닐알라닌혈증 환자에서 페놉틴의 안전성 및 효능 연구
원발성 BH4 결핍으로 인한 고페닐알라닌혈증이 있는 피험자에서 Phenoptin의 2상, 다기관, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
적격성을 결정하기 위한 선별 평가를 완료한 후 4주 이내에 피험자가 연구에 등록됩니다. 연구는 두 부분으로 수행됩니다.
파트 1: 스크리닝 후 모든 피험자는 기본 의료 또는 식이 관리를 수정하지 않고 2주 동안 추적됩니다.
파트 2: 2주차부터 등록 시 BH4의 미등록 제형을 투여받은 피험자는 이 치료를 중단하고 1일 이내에 등록되지 않은 BH4 제형과 거의 동일한 용량으로 페놉틴을 시작할 것입니다. 등록 시 BH4를 투여받지 않은 피험자는 식사 전에 경구로 제공되는 약 5mg/kg/일의 Phenoptin으로 치료를 시작할 것입니다.
조사자의 재량에 따라, 혈액 Phe 수준(<360 μmol/L)을 제어하거나 임상 효과를 최적화하기 위해 Phenoptin 용량을 6주차 방문 시 위 또는 아래로 조정할 수 있습니다. 허용되는 최대 용량은 약 20mg/kg/일입니다. 모든 피험자는 총 8주 동안 Phenoptin을 받게 됩니다. 피험자는 수정하지 않고 평소 식단을 계속하도록 지시받을 것입니다. 연구 방문은 격주로 진행됩니다.
Tyrosine, biopterin 및 neopterin은 다음 방문에서 분석됩니다: 0주(등록), 2주(Phenoptin 투약 전), 8주(Phenoptin 투약 6주 후) 및 10주(Phenoptin 투약 8주 후) Phenoptin). 매 방문 시 혈중 Phe 수치를 측정하고(식후 2.5~5시간) 안전성 평가를 실시합니다. 부작용 및 활력 징후 모니터링, 신체 검사 수행, 1차 BH4 결핍의 징후 및 증상 평가(즉, 발작, 근긴장 변화, 쇠약 등과 같은 신경학적 증상) 및 임상 실험실 테스트(화학, 혈액학 및 소변 검사).
연장: 8주간의 치료 완료 시(즉, 10주차 방문 시) 피험자는 본 연구 연장 시 Phenoptin으로 치료를 계속할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 연구 연장에 대한 참여는 다음 중 하나가 발생할 때까지 계속됩니다.
- 피험자가 동의를 철회하고 연구를 중단하고,
- 조사자의 재량에 따라 피험자가 연구에서 중단되고,
- 연구 약물이 적절한 시판 승인을 통해 이용 가능하거나,
- 연구가 종료됩니다.
연장 기간 동안 연구 약물은 매달 피험자에게 분배되며 연구 방문은 3개월마다 필요합니다. Phenoptin 용량은 조사자의 재량에 따라 연구 연장 기간 동안 임의의 방문 시 조정될 수 있습니다. 허용되는 최대 용량은 약 20mg/kg/일입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Düsseldorf, 독일, 40225
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 기록된 혈액 Phe 수치 > 180 µmol/L(적어도 한 번 이상)
- 혈액 또는 소변 검사에서 기록된 바이오프테린 대사 결함과 함께 원발성 BH4 결핍으로 인한 고페닐알라닌혈증(HPA) 진단 확립
- 서면 동의서를 제공하거나 18세 미만 피험자의 경우 서면 동의서(필요한 경우) 및 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의서를 제공할 의사와 능력
- 가임기 여성 선별검사에서 음성 소변 임신 검사
- 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자(성적으로 왕성하고 비불임인 경우)는 허용 가능한 피임 조치를 사용해야 하며 조사자가 결정한 대로 허용 가능한 피임 조치를 계속 사용할 의향이 있어야 하며 허용 가능한 출산을 계속 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구에 참여하는 동안 통제 조치
- 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 구두로 약을 복용할 수 있음
제외 기준:
- 연구 참여에 대해 신뢰할 수 없거나 사용할 수 없다고 인식되거나 18세 미만인 경우 신뢰할 수 없거나 사용할 수 없다고 인식되는 부모 또는 법적 보호자가 있는 경우
- 스크리닝 전 30일 이내에 조사용 제제(BH4 제외)를 사용하거나 예정된 모든 연구 평가를 완료하기 전에 조사용 제제 또는 백신에 대한 요구 사항
- 스크리닝 시 양성 소변 임신 테스트(임신 가능성이 있는 비불임 여성만 해당), 이미 임신 또는 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 본인 또는 파트너의 임신 계획이 있는 것으로 알려짐
- PI에 의해 결정된 대로 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 허용 가능한 피임 방법을 계속 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자.
- ALT(Alanine aminotransferase) > 스크리닝 시 정상 상한치의 2배(즉, 세계보건기구 독성 기준에 따른 등급 1 이상)
- 연구 참여 또는 안전을 방해하는 동시 질병 또는 상태(예: 발작 장애, 경구 스테로이드 의존성 천식 또는 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드 투여가 필요한 기타 상태, 인슐린 의존성 당뇨병 또는 장기 이식)
- 현재 의학적 통제가 없는 심각한 신경정신병(예: 주요 우울증)
- 엽산 합성을 억제하는 것으로 알려진 약물(예: 메토트렉세이트)과의 병용 치료에 대한 요구 사항
- 페닐알라닌 수산화효소 결핍증에 의한 페닐케톤뇨증(PKU)의 임상진단
- PI의 관점에서 치료 준수 및/또는 연구 완료로 인해 피험자를 고위험에 처하게 하는 모든 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 활성 약물에 대한 단일 암
5mg/kg/일 경구 투여, 혈중 Phe 수치를 조절하기 위해 6주차에 연구자가 용량을 5-20mg/kg/일로 조정할 수 있음 생합성에 관여하는 효소를 코딩하는 유전자의 결함 또는 재활용에 관여하는 효소를 코딩하는 유전자의 결함 중 피험자의 BH4 결핍 유형에 따라 결과를 평가했습니다. |
5mg/kg/일 경구 투여, 혈중 Phe 수치를 조절하기 위해 6주차에 연구자가 용량을 5-20mg/kg/일로 조정할 수 있음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지정된 시점에서 측정된 혈중 페닐알라닌(Phe) 수치
기간: 기준선에서 4주차부터 연장 130주차까지
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기준 혈액 페닐알라닌(Phe) 값은 Phenoptin 치료를 시작하기 전에 취한 최신 측정값입니다.
혈중 Phe 수치의 이상적인 범위는 약 120-360 µmol/L입니다.
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기준선에서 4주차부터 연장 130주차까지
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혈중 페닐알라닌(이월된 마지막 관찰) < 360 μmol/L를 가진 피험자의 백분율
기간: 기준선에서 4주차부터 연장 130주차까지
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기준 혈액 페닐알라닌(Phe) 값은 Phenoptin 치료를 시작하기 전에 취한 최신 측정값입니다.
이 결과의 목적은 이전 치료 요법을 사용하여 달성한 Phe 수준과 비교하는 것이었습니다.
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기준선에서 4주차부터 연장 130주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)을 경험한 피험자
기간: 최대 35개월
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강도는 조사관에 의해 결정되었습니다. 증상이 있는 AE의 경우 다음 정의가 적용되었습니다. 약함 = AE는 일반적인 활동을 제한하지 않았습니다. 중등도 = AE는 일상적인 활동에 약간의 제한을 초래했습니다. 중증 = AE로 인해 일상적인 활동을 수행할 수 없습니다. 치료 관련 이상 반응(TEAE)은 연구 약물 투여 개시 후 새로 나타나거나, 빈도가 증가하거나, 중증도가 악화된 이상 반응입니다. 심각한 AE(SAE)는 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나, 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요했거나, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래했거나, 선천적 기형 또는 선천적 결함입니다. 또는 중요한 의료 행사였습니다. |
최대 35개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BH4 결핍의 징후 및/또는 증상과 일치하는 AE
기간: 최대 35개월
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이러한 징후 및 증상이 연구 동안 중증도 또는 빈도에서 발생했거나 증가했는지를 결정하기 위해 원발성 BH4 결핍과 관련된 징후 및/또는 증상과 일치할 수 있는 AE에 주의를 기울였습니다.
여기에는 미숙아 및 저체중아, 체온 조절 불능, 낮은 근긴장, 자발적 운동 감소, 빨기 불량, 운동 장애, 삼키기 어려움, 타액 과다 분비, 발작 또는 경련, 행동 문제, 발달 지연 및 정신 지체가 포함됩니다.
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최대 35개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PKU-007
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