Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af phenoptin hos personer med hyperphenylalaninæmi på grund af BH4-mangel

24. september 2020 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

Fase 2, Multicenter, Open Label-undersøgelse af phenoptin hos personer med hyperphenylalaninæmi på grund af primær BH4-mangel

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere Phenoptins evne til at kontrollere phenylalaninniveauer i blodet hos personer, der har hyperphenylalaninæmi på grund af en primær BH4-mangel, og at evaluere phenoptins sikkerhed i denne population. Nogle forsøgspersoner modtog ikke-registrerede formuleringer af BH4 ved indskrivning, og denne behandling blev suspenderet efter del 1, og inden for en dag startede forsøgspersonerne Phenoptin med omtrent samme dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inden for 4 uger efter at have gennemført screeningsvurderinger for at bestemme egnethed, vil forsøgspersoner blive tilmeldt undersøgelsen. Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele.

Del 1: Efter screening vil alle forsøgspersoner blive fulgt i to uger uden ændring af deres baseline medicinsk eller diætbehandling.

Del 2: Fra uge 2 vil forsøgspersoner, der modtog ikke-registrerede formuleringer af BH4 ved tilmeldingen, suspendere denne behandling og inden for en dag starte Phenoptin med omtrent samme dosis af den ikke-registrerede BH4-formulering. Forsøgspersoner, der ikke får BH4 ved indskrivning, vil begynde behandling med Phenoptin med ca. 5 mg/kg/dag, givet oralt før måltider.

Efter investigators skøn kan Phenoptin-dosis justeres op eller ned ved besøget i uge 6 for at kontrollere blodets Phe-niveauer (<360 µmol/L) eller for at optimere den kliniske effekt. Den maksimalt tilladte dosis vil være ca. 20 mg/kg/dag. Alle forsøgspersoner vil modtage Phenoptin i i alt 8 uger. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at fortsætte deres sædvanlige kost uden ændringer. Studiebesøg vil finde sted hver anden uge.

Tyrosin, biopterin og neopterin vil blive analyseret ved følgende besøg: Uge 0 (tilmelding), Uge 2 (før dosering med Phenoptin), Uge 8 (efter 6 ugers behandling med Phenoptin) og Uge 10 (efter 8 ugers behandling med Phenoptin) Phenoptin). Under hvert besøg vil Phe-niveauet i blodet blive målt (2,5-5 timer efter et måltid), og sikkerhedsevalueringer vil blive udført. Sikkerheden vil blive vurderet ved at overvåge uønskede hændelser og vitale tegn, udføre fysiske undersøgelser, vurdere tegn og symptomer på primær BH4-mangel (dvs. neurologiske symptomer såsom kramper, ændringer i muskeltonus, svaghed osv.) og kliniske laboratorietests (kemi, hæmatologi og urinanalyse).

Forlængelse: Efter afslutning af 8 ugers behandling (dvs. ved besøget i uge 10), vil forsøgspersoner blive tilbudt muligheden for at fortsætte behandlingen med Phenoptin i forlængelse af denne undersøgelse. Deltagelse i studieforlængelsen vil fortsætte, indtil et af følgende sker:

  1. forsøgspersonen trækker samtykket tilbage og stopper fra undersøgelsen,
  2. forsøgspersonen afbrydes fra undersøgelsen efter investigatorens skøn,
  3. undersøgelseslægemidlet er tilgængeligt gennem den relevante markedsføringsgodkendelse, eller
  4. studiet afsluttes.

I forlængelsesperioden vil studielægemidlet blive udleveret til forsøgspersoner månedligt, og studiebesøg vil være påkrævet hver 3. måned. Phenoptin-dosis kan justeres ved ethvert besøg under undersøgelsesforlængelsen efter investigatorens skøn. Den maksimalt tilladte dosis vil være ca. 20 mg/kg/dag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret anamnese med Phe-niveau i blodet > 180 µmol/L ved mindst én lejlighed
  • Etableret diagnose af hyperphenylalaninæmi (HPA) på grund af primær BH4-mangel med en dokumenteret defekt i biopterinmetabolisme med blod- eller urinprøver
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller, i tilfælde af forsøgspersoner under 18 år, give skriftligt samtykke (hvis påkrævet) og skriftligt informeret samtykke fra en forælder eller værge
  • Negativ uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (hvis seksuelt aktive og ikke-sterile) skal bruge acceptable præventionsforanstaltninger og være villige til at fortsætte med at bruge acceptable præventionsforanstaltninger, som bestemt af investigator, og være villige til at fortsætte med at bruge acceptabel fødselskontrol. kontrolforanstaltninger under deltagelse i undersøgelsen
  • Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
  • Kan tage medicin oralt

Ekskluderingskriterier:

  • Opfattes som upålidelige eller utilgængelige for studiedeltagelse eller, hvis de er under 18 år, har forældre eller værger, der opfattes som upålidelige eller utilgængelige
  • Brug af ethvert forsøgsmiddel (bortset fra BH4) inden for 30 dage før screening eller krav om et forsøgsmiddel eller vaccine før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger
  • Positiv uringraviditetstest ved screening (kun ikke-sterile kvinder i den fødedygtige alder), der allerede er kendt for at være gravide eller ammende eller planlægger en graviditet i sig selv eller partner under undersøgelsen
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode, som bestemt af PI, eller er uvillige til at fortsætte med at bruge acceptable præventionsforanstaltninger.
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2 gange den øvre grænse for normal (dvs. grad 1 eller højere baseret på Verdenssundhedsorganisationens toksicitetskriterier) ved screening
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed (f.eks. krampeanfald, oral steroidafhængig astma eller anden tilstand, der kræver oral eller parenteral kortikosteroidadministration, insulinafhængig diabetes eller organtransplantation)
  • Alvorlig neuropsykiatrisk sygdom (f.eks. svær depression), som i øjeblikket ikke er under medicinsk kontrol
  • Krav om samtidig behandling med ethvert lægemiddel, der vides at hæmme folatsyntese (f.eks. methotrexat)
  • Klinisk diagnose af phenylketonuri (PKU) på grund af phenylalanin hydroxylase mangel
  • Enhver tilstand, der efter PI'erens opfattelse gør forsøgspersonen i høj risiko på grund af overholdelse af behandling og/eller fuldførelse af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarm på aktivt lægemiddel

5 mg/kg/dag oralt, dosis kan justeres til mellem 5-20 mg/kg/dag af investigator i uge 6 for at kontrollere blodets Phe-niveauer

Resultaterne blev også evalueret af forsøgspersonens type BH4-mangel, enten defekter i generne, der koder for enzymerne involveret i biosyntesen, eller defekter i generne, der koder for enzymerne, der er involveret i genanvendelse.
Medicin: Phenoptin
5 mg/kg/dag oralt, dosis kan justeres til mellem 5-20 mg/kg/dag af investigator i uge 6 for at kontrollere blodets Phe-niveauer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phenylalanin(Phe)-niveauer i blodet målt på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​4 til udvidelsesuge 130
Baseline-værdien for phenylalanin (Phe) i blodet er den seneste måling, der er taget før påbegyndelse af Phenoptin-behandling. Det ideelle område for Phe-niveauer i blodet er cirka 120-360 µmol/L.
Ved baseline, uge ​​4 til udvidelsesuge 130
Procentdel af forsøgspersoner med phenylalanin i blod (sidste observation videreført) < 360 μmol/L
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​4 til udvidelsesuge 130
Baseline-værdien for phenylalanin (Phe) i blodet er den seneste måling, der er taget før påbegyndelse af Phenoptin-behandling. Målet med dette resultat var at sammenligne med Phe-niveauer opnået ved brug af tidligere behandlingsregimer.
Ved baseline, uge ​​4 til udvidelsesuge 130

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Emner, der oplever uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 35 måneder

Intensiteten blev bestemt af efterforskeren. For symptomatiske AE'er blev følgende definitioner anvendt.

Mild = AE begrænsede ikke sædvanlige aktiviteter.

Moderat = AE resulterede i en vis begrænsning af sædvanlige aktiviteter.

Alvorlig = AE resulterede i manglende evne til at udføre sædvanlige aktiviteter.

En behandlingsudspringende bivirkning (TEAE) er enhver bivirkning, der for nylig er dukket op, øget i hyppighed eller forværret i sværhedsgrad efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet.

Alvorlig AE (SAE) resulterede i dødsfald, var livstruende, påkrævet ved patientindlæggelse eller forlængelse af en eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller var en vigtig medicinsk begivenhed.
Op til 35 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AE'er i overensstemmelse med tegn og/eller symptomer på BH4-mangel
Tidsramme: Op til 35 måneder
Der blev taget hensyn til bivirkninger, der kan være i overensstemmelse med tegn og/eller symptomer forbundet med primær BH4-mangel for at afgøre, om sådanne tegn og symptomer opstod eller steg i sværhedsgrad eller hyppighed under undersøgelsen. Disse omfattede præmaturitet og lav fødselsvægt, manglende evne til at kontrollere kropstemperaturen, lav muskeltonus, nedsatte spontane bevægelser, dårligt sutte, bevægelsesforstyrrelser, synkebesvær, hypersalivation, kramper eller kramper, adfærdsproblemer, udviklingsforsinkelse og mental retardering.
Op til 35 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2006

Først opslået (Skøn)

21. juli 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PKU-007

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tetrahydrobiopterin mangler

Kliniske forsøg med Phenoptin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner