Fenoptiinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus henkilöillä, joilla on BH4-puutoksen vuoksi hyperfenyylialaninemia
Vaihe 2, monikeskus, avoin fenoptiinitutkimus henkilöillä, joilla on primaarisesta BH4-puutosta johtuva hyperfenyylialaninemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimushenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen 4 viikon kuluessa siitä, kun seulontaarvioinnit on suoritettu kelpoisuuden määrittämiseksi. Tutkimus tehdään kahdessa osassa.
Osa 1: Seulonnan jälkeen kaikkia koehenkilöitä seurataan kahden viikon ajan muuttamatta heidän lääkinnälliseen tai ruokavalioon perustuvaa hoitoa.
Osa 2: Viikosta 2 alkaen koehenkilöt, jotka saivat rekisteröimättömiä BH4-formulaatioita ilmoittautumisen yhteydessä, keskeyttävät tämän hoidon ja aloittavat Phenoptin-hoidon suunnilleen samalla annoksella ei-rekisteröityä BH4-formulaatiota. Potilaat, jotka eivät saa BH4:ää ilmoittautumisen yhteydessä, aloittavat Phenoptin-hoidon annoksella noin 5 mg/kg/vrk suun kautta ennen ateriaa.
Tutkijan harkinnan mukaan Phenoptin-annosta voidaan säätää ylös tai alas viikon 6 käynnillä veren Phe-pitoisuuden kontrolloimiseksi (<360 µmol/L) tai kliinisen vaikutuksen optimoimiseksi. Suurin sallittu annos on noin 20 mg/kg/vrk. Kaikki tutkittavat saavat Phenoptiinia yhteensä 8 viikon ajan. Koehenkilöitä neuvotaan jatkamaan tavallista ruokavaliotaan ilman muutoksia. Opintovierailuja järjestetään joka toinen viikko.
Tyrosiini, biopteriini ja neopteriini analysoidaan seuraavilla käynneillä: viikko 0 (ilmoittautuminen), viikko 2 (ennen Phenoptin-annosta), viikko 8 (6 viikon Phenoptin-hoidon jälkeen) ja viikko 10 (8 viikon hoidon jälkeen Phenoptin). Jokaisen käynnin aikana mitataan veren Phe-taso (2,5-5 tuntia aterian jälkeen) ja turvallisuusarvioinnit suoritetaan. Turvallisuutta arvioidaan seuraamalla haittatapahtumia ja elintoimintoja, tekemällä fyysisiä tutkimuksia, arvioimalla primaarisen BH4-puutoksen merkkejä ja oireita (eli neurologisia oireita, kuten kouristuksia, lihasjänteen muutoksia, heikkoutta jne.) ja kliinisillä laboratoriotutkimuksilla (kemia, hematologia ja virtsaanalyysi).
Jatko: 8 viikon hoidon päätyttyä (eli viikon 10 käynnillä) koehenkilöille tarjotaan mahdollisuus jatkaa Phenoptin-hoitoa tämän tutkimuksen jatkossa. Osallistuminen jatkotutkimukseen jatkuu, kunnes jokin seuraavista tapahtuu:
- tutkittava peruuttaa suostumuksensa ja keskeyttää tutkimuksen,
- kohde lopetetaan tutkimuksesta tutkijan harkinnan mukaan,
- tutkimuslääke on saatavilla asianmukaisen myyntiluvan kautta tai
- tutkimus lopetetaan.
Jatkoajan aikana tutkimuslääkettä jaetaan koehenkilöille kuukausittain ja opintokäyntejä vaaditaan 3 kuukauden välein. Phenoptin-annosta voidaan muuttaa millä tahansa käynnillä tutkimuksen laajennuksen aikana tutkijan harkinnan mukaan. Suurin sallittu annos on noin 20 mg/kg/vrk.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu veren Phe-taso > 180 µmol/L vähintään kerran
- Vakiintunut diagnoosi hyperfenyylialaninemiasta (HPA), joka johtuu primaarisesta BH4-puutoksesta ja biopteriiniaineenvaihdunnan dokumentoidusta viasta veri- tai virtsakokeiden avulla
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tai, jos kyseessä on alle 18-vuotias, antaa kirjallinen suostumus (tarvittaessa) ja vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus
- Negatiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa
- Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten koehenkilöiden (jos ovat seksuaalisesti aktiivisia ja ei-steriilejä) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja oltava valmiita jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä tutkijan määrittelemällä tavalla ja olla valmiita jatkamaan hyväksyttävän synnytyksen käyttöä. valvontatoimenpiteitä tutkimukseen osallistumisen aikana
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
- Pystyy ottamaan lääkkeitä suun kautta
Poissulkemiskriteerit:
- Heidän katsotaan olevan epäluotettava tai ei voi osallistua tutkimukseen, tai jos he ovat alle 18-vuotiaita, heillä on vanhempia tai laillisia huoltajia, joiden katsotaan olevan epäluotettavia tai tavoittamattomia
- Minkä tahansa tutkimusaineen (muu kuin BH4) käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa tutkittavan aineen tai rokotteen vaatimus ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista
- Positiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa (vain ei-steriilit hedelmällisessä iässä olevat naiset), joiden tiedetään jo olevan raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta itselleen tai kumppanille tutkimuksen aikana
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka eivät käytä PI:n määrittämää tehokasta ehkäisymenetelmää tai eivät ole halukkaita jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja (eli luokka 1 tai korkeampi Maailman terveysjärjestön toksisuuskriteerien perusteella) seulonnassa
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta (esim. kohtaushäiriö, suun kautta otettava steroidiriippuvainen astma tai muu tila, joka vaatii oraalista tai parenteraalista kortikosteroidin antamista, insuliinista riippuvainen diabetes tai elinsiirto)
- Vakava neuropsykiatrinen sairaus (esim. vakava masennus), joka ei ole tällä hetkellä lääkärin hallinnassa
- Vaatimus samanaikaiselle hoidolle millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään estävän folaatin synteesiä (esim. metotreksaatti)
- Fenyylialaniinihydroksylaasipuutoksesta johtuva fenyyliketonurian (PKU) kliininen diagnoosi
- Mikä tahansa sairaus, joka PI:n näkemyksen mukaan tekee potilaan suuren riskin hoidon noudattamisesta ja/tai tutkimuksen loppuun saattamisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksihaara aktiivisella lääkkeellä
5 mg/kg/vrk suun kautta, tutkija voi säätää annoksen välillä 5-20 mg/kg/vrk viikolla 6 veren Phe-tason hallitsemiseksi. Tuloksia arvioitiin myös koehenkilön BH4-puutoksen tyypin mukaan joko biosynteesiin osallistuvia entsyymejä koodaavien geenien vikojen tai kierrätykseen osallistuvia entsyymejä koodaavien geenien vikojen perusteella. |
5 mg/kg/vrk suun kautta, tutkija voi säätää annoksen välillä 5-20 mg/kg/vrk viikolla 6 veren Phe-tason hallitsemiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren fenyylialaniinin (Phe) tasot mitattuna määrättyinä aikapisteinä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikosta 4 jatkoviikkoon 130
|
Veren fenyylialaniinin (Phe) perusarvo on viimeisin mittaus, joka on otettu ennen Phenoptin-hoidon aloittamista.
Ihanteellinen alue veren Phe-tasoille on noin 120-360 µmol/l.
|
Lähtötilanteessa viikosta 4 jatkoviikkoon 130
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden veren fenyylialaniini (viimeinen havainto siirretty eteenpäin) < 360 μmol/l
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikosta 4 jatkoviikkoon 130
|
Veren fenyylialaniinin (Phe) perusarvo on viimeisin mittaus, joka on otettu ennen Phenoptin-hoidon aloittamista.
Tämän tuloksen tavoitteena oli verrata aiemmilla hoito-ohjelmilla saavutettuihin Phe-tasoihin.
|
Lähtötilanteessa viikosta 4 jatkoviikkoon 130
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohteet, jotka kokevat haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Jopa 35 kuukautta
|
Voimakkuuden määritti tutkija. Oireisiin AE:ihin sovellettiin seuraavia määritelmiä. Lievä = AE ei rajoita tavallista toimintaa. Keskitaso = AE johti tavanomaisten toimintojen rajoituksiin. Vakava = AE johti kyvyttömyyteen suorittaa tavallisia toimintoja. Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ovat mitä tahansa haittavaikutusta, joka ilmaantui äskettäin, yleistyi tai paheni vaikeusasteeltaan tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen. Vakava AE (SAE), joka johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaadittiin potilaan sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämiseen, on johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen tai työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama tai synnynnäinen epämuodostuma; tai se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. |
Jopa 35 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE, joka vastaa BH4-puutoksen merkkejä ja/tai oireita
Aikaikkuna: Jopa 35 kuukautta
|
Huomiota kiinnitettiin haittavaikutuksiin, jotka saattavat olla johdonmukaisia primaariseen BH4-puutteeseen liittyvien merkkien ja/tai oireiden kanssa, jotta voidaan määrittää, ilmaantuivatko tällaiset merkit ja oireet tai lisääntyivätkö ne vaikeusasteeltaan tai esiintymistiheytensä tutkimuksen aikana.
Näitä olivat ennenaikaisuus ja alhainen syntymäpaino, kyvyttömyys hallita ruumiinlämpöä, alhainen lihasjänteys, vähentyneet spontaanit liikkeet, huono imeminen, liikehäiriöt, nielemisvaikeudet, liiallinen syljeneritys, kohtaukset tai kouristukset, käyttäytymisongelmat, kehityksen viivästyminen ja henkinen jälkeenjääneisyys.
|
Jopa 35 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PKU-007
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .