Estudio de seguridad y eficacia de fenoptina en sujetos con hiperfenilalaninemia debido a deficiencia de BH4

Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de las evaluaciones de detección para determinar la elegibilidad, los sujetos se inscribirán en el estudio. El estudio se realizará en dos partes.

Parte 1: Después de la selección, todos los sujetos serán seguidos durante dos semanas sin modificación de su atención médica o dietética inicial.

Parte 2: a partir de la Semana 2, los sujetos que estaban recibiendo formulaciones de BH4 no registradas al momento de la inscripción suspenderán este tratamiento y en el plazo de un día comenzarán con Phenoptin aproximadamente a la misma dosis de la formulación de BH4 no registrada. Los sujetos que no reciban BH4 en el momento de la inscripción comenzarán el tratamiento con Phenoptin a aproximadamente 5 mg/kg/día, por vía oral, antes de las comidas.

A discreción del investigador, la dosis de Phenoptin se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo en la visita de la semana 6 para controlar los niveles de Phe en sangre (<360 µmol/L) o para optimizar el efecto clínico. La dosis máxima permitida será de aproximadamente 20 mg/kg/día. Todos los sujetos recibirán Phenoptin por un total de 8 semanas. Se indicará a los sujetos que continúen con su dieta habitual sin modificaciones. Las visitas de estudio se realizarán cada dos semanas.

La tirosina, la biopterina y la neopterina se analizarán en las siguientes visitas: Semana 0 (inscripción), Semana 2 (antes de la dosificación con Phenoptin), Semana 8 (después de 6 semanas de tratamiento con Phenoptin) y Semana 10 (después de 8 semanas de tratamiento con Phenoptin). Fenoptina). Durante cada visita, se medirá el nivel de Phe en la sangre (2,5 a 5 horas después de una comida) y se realizarán evaluaciones de seguridad. La seguridad se evaluará monitoreando los eventos adversos y los signos vitales, realizando exámenes físicos, evaluando los signos y síntomas de la deficiencia primaria de BH4 (es decir, síntomas neurológicos como convulsiones, cambios en el tono muscular, debilidad, etc.) y pruebas de laboratorio clínico (química, hematología y análisis de orina).

Extensión: al finalizar las 8 semanas de tratamiento (es decir, en la visita de la semana 10), se ofrecerá a los sujetos la opción de continuar el tratamiento con Phenoptin en una extensión de este estudio. La participación en la extensión del estudio continuará hasta que ocurra uno de los siguientes:

1. el sujeto retira el consentimiento y interrumpe el estudio,
2. el sujeto se suspende del estudio a discreción del investigador,
3. el fármaco del estudio está disponible a través de la aprobación de comercialización adecuada, o
4. se da por terminado el estudio.

Durante el período de extensión, el fármaco del estudio se administrará a los sujetos mensualmente y se requerirán visitas del estudio cada 3 meses. La dosis de Phenoptin puede ajustarse en cualquier visita durante la extensión del estudio a discreción del investigador. La dosis máxima permitida será de aproximadamente 20 mg/kg/día.