Исследование безопасности и эффективности феноптина у пациентов с гиперфенилаланинемией вследствие дефицита BH4
Фаза 2, многоцентровое, открытое исследование феноптина у субъектов с гиперфенилаланинемией из-за первичного дефицита BH4
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В течение 4 недель после завершения скрининговых оценок для определения права на участие субъекты будут включены в исследование. Исследование будет проводиться в двух частях.
Часть 1: После скрининга все субъекты будут наблюдаться в течение двух недель без изменения их основного медицинского или диетического ухода.
Часть 2: Начиная со 2-й недели, субъекты, получавшие незарегистрированные препараты BH4 при включении, приостанавливают это лечение и в течение одного дня начинают прием феноптина приблизительно в той же дозе, что и незарегистрированный препарат BH4. Субъекты, не получавшие BH4 при включении, начнут лечение феноптином примерно в дозе 5 мг/кг/день перорально перед едой.
По усмотрению исследователя доза феноптина может быть скорректирована в сторону повышения или понижения при посещении на 6-й неделе для контроля уровня Phe в крови (<360 мкмоль/л) или для оптимизации клинического эффекта. Максимально допустимая доза составляет примерно 20 мг/кг/день. Все субъекты будут получать феноптин в течение 8 недель. Субъекты будут проинструктированы продолжать свою обычную диету без изменений. Учебные визиты будут происходить раз в две недели.
Тирозин, биоптерин и неоптерин будут анализироваться на следующих визитах: 0-я неделя (зачисление), 2-я неделя (до введения дозы феноптина), 8-я неделя (после 6 недель лечения феноптином) и 10-я неделя (после 8 недель лечения феноптином). Феноптин). Во время каждого визита будет измеряться уровень Phe в крови (через 2,5-5 часов после еды) и проводиться оценка безопасности. Безопасность будет оцениваться путем наблюдения за нежелательными явлениями и показателями жизнедеятельности, проведения физических осмотров, оценки признаков и симптомов первичного дефицита BH4 (т. е. неврологических симптомов, таких как судороги, изменения мышечного тонуса, слабость и т. гематология и анализ мочи).
Продление: после завершения 8-недельного лечения (т. е. при посещении на 10-й неделе) субъектам будет предложено продолжить лечение феноптином в рамках продления этого исследования. Участие в продлении исследования будет продолжаться до тех пор, пока не произойдет одно из следующих событий:
- субъект отзывает согласие и прекращает участие в исследовании,
- субъект исключен из исследования по усмотрению исследователя,
- исследуемый препарат доступен через соответствующее разрешение на продажу, или
- исследование прекращается.
В течение периода продления исследуемый препарат будет выдаваться субъектам ежемесячно, а учебные визиты потребуются каждые 3 месяца. Доза феноптина может быть скорректирована при любом посещении в течение продления исследования по усмотрению исследователя. Максимально допустимая доза составляет примерно 20 мг/кг/день.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Düsseldorf, Германия, 40225
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Задокументированный анамнез уровня Phe в крови > 180 мкмоль/л по крайней мере один раз.
- Установленный диагноз гиперфенилаланинемии (ГФА) из-за первичного дефицита BH4 с документально подтвержденным дефектом метаболизма биоптерина в анализах крови или мочи
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие или, в случае субъектов младше 18 лет, предоставить письменное согласие (если требуется) и письменное информированное согласие родителя или законного опекуна
- Отрицательный тест мочи на беременность при скрининге женщин детородного возраста
- Субъекты мужского и женского пола детородного возраста (если они ведут активную половую жизнь и не бесплодны) должны использовать приемлемые меры контроля над рождаемостью и быть готовыми продолжать использовать приемлемые меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, и быть готовыми продолжать использовать приемлемые меры контроля над рождаемостью. меры контроля при участии в исследовании
- Желание и способность соблюдать все процедуры обучения
- Возможность принимать лекарства перорально
Критерий исключения:
- Считаются ненадежными или недоступными для участия в исследовании или, если они моложе 18 лет, имеют родителей или законных опекунов, которые считаются ненадежными или недоступными
- Использование любого исследуемого агента (кроме BH4) в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте или вакцине до завершения всех запланированных оценок исследования.
- Положительный тест мочи на беременность при скрининге (только у нестерильных женщин детородного возраста), уже известно, что они беременны или кормят грудью, или планируют беременность у себя или партнера во время исследования
- Субъекты женского пола детородного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью, как определено PI, или не желающие продолжать использовать приемлемые меры контроля над рождаемостью.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (т. е. степень 1 или выше на основании критериев токсичности Всемирной организации здравоохранения) при скрининге
- Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или его безопасности (например, судорожное расстройство, пероральная стероидозависимая астма или другое состояние, требующее перорального или парентерального введения кортикостероидов, инсулинозависимый диабет или трансплантация органов)
- Серьезное нервно-психическое заболевание (например, большая депрессия), в настоящее время не находящееся под медицинским наблюдением.
- Необходимость одновременного лечения любым лекарственным средством, ингибирующим синтез фолиевой кислоты (например, метотрексатом).
- Клинический диагноз фенилкетонурии (ФКУ) вследствие дефицита фенилаланингидроксилазы
- Любое состояние, которое, по мнению ИП, подвергает субъекта высокому риску соблюдения режима лечения и/или завершения исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Единая рука на активном лекарстве
5 мг/кг/день перорально, доза может быть скорректирована исследователем до 5–20 мг/кг/день на 6-й неделе для контроля уровня Phe в крови. Результаты также оценивались по типу дефицита BH4 у субъекта либо по дефектам генов, кодирующих ферменты, участвующие в биосинтезе, либо по дефектам генов, кодирующих ферменты, участвующие в рециркуляции. |
5 мг/кг/день перорально, доза может быть скорректирована исследователем до 5–20 мг/кг/день на 6-й неделе для контроля уровня Phe в крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни фенилаланина (Phe) в крови, измеренные в определенные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, с 4-й недели до 130-й недели продления
|
Базовое значение фенилаланина (Phe) в крови является последним измерением, проведенным до начала лечения Феноптином.
Идеальный диапазон уровней Phe в крови составляет приблизительно 120-360 мкмоль/л.
|
Исходный уровень, с 4-й недели до 130-й недели продления
|
|
Процент субъектов с фенилаланином в крови (последнее наблюдение перенесено) < 360 мкмоль/л
Временное ограничение: Исходный уровень, с 4-й недели до 130-й недели продления
|
Базовое значение фенилаланина (Phe) в крови является последним измерением, проведенным до начала лечения Феноптином.
Цель этого результата состояла в том, чтобы сравнить уровни Phe, достигнутые при использовании предыдущих схем лечения.
|
Исходный уровень, с 4-й недели до 130-й недели продления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Субъекты, испытывающие нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 35 месяцев
|
Интенсивность определялась исследователем. Для симптоматических НЯ применялись следующие определения. Легкая = НЯ не ограничивал обычную активность. Умеренная = НЯ привело к некоторому ограничению обычной деятельности. Тяжелая = НЯ привела к неспособности выполнять обычные действия. Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (TEAE), — это любые вновь возникшие нежелательные явления, которые увеличились по частоте или ухудшились по степени тяжести после начала приема исследуемого препарата. Серьезное НЯ (СНЯ) привело к смерти, было опасно для жизни, потребовало госпитализации пациента или продления имеющейся госпитализации, привело к стойкой или выраженной инвалидности или нетрудоспособности, является врожденной аномалией или врожденным дефектом; или было важным медицинским событием. |
До 35 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
НЯ, соответствующие признакам и/или симптомам дефицита BH4
Временное ограничение: До 35 месяцев
|
Внимание было обращено на нежелательные явления, которые могут соответствовать признакам и/или симптомам, связанным с первичным дефицитом BH4, чтобы определить, возникали ли такие признаки и симптомы или увеличивались ли их тяжесть или частота во время исследования.
К ним относятся недоношенность и низкий вес при рождении, неспособность контролировать температуру тела, низкий мышечный тонус, снижение спонтанных движений, плохое сосание, двигательные расстройства, затрудненное глотание, гиперсаливация, судороги или судороги, поведенческие проблемы, задержка развития и умственная отсталость.
|
До 35 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Фенилкетонурия
Другие идентификационные номера исследования
- PKU-007
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .