Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van fenoptin bij proefpersonen met hyperfenylalaninemie als gevolg van BH4-deficiëntie
Fase 2, multicenter, open-label studie van fenoptin bij proefpersonen met hyperfenylalaninemie als gevolg van primaire BH4-deficiëntie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Binnen 4 weken na voltooiing van de screeningsbeoordelingen om te bepalen of ze in aanmerking komen, worden proefpersonen in het onderzoek opgenomen. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd.
Deel 1: Na de screening worden alle proefpersonen gedurende twee weken gevolgd zonder wijziging van hun basislijn medische of dieetzorg.
Deel 2: Vanaf week 2 zullen proefpersonen die bij inschrijving niet-geregistreerde formuleringen van BH4 kregen, deze behandeling onderbreken en binnen één dag beginnen met Phenoptin in ongeveer dezelfde dosis van de niet-geregistreerde BH4-formulering. Proefpersonen die bij inschrijving geen BH4 kregen, beginnen met de behandeling met Phenoptin met ongeveer 5 mg/kg/dag, oraal toegediend, vóór de maaltijden.
Naar goeddunken van de onderzoeker kan de dosis Phenoptin tijdens het bezoek van week 6 omhoog of omlaag worden bijgesteld om de Phe-waarden in het bloed (<360 µmol/L) onder controle te houden of om het klinische effect te optimaliseren. De maximaal toegestane dosis is ongeveer 20 mg/kg/dag. Alle proefpersonen krijgen in totaal 8 weken Phenoptin. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke dieet zonder aanpassingen voort te zetten. Studiebezoeken vinden om de week plaats.
Tyrosine, biopterine en neopterine zullen worden geanalyseerd tijdens de volgende bezoeken: week 0 (inschrijving), week 2 (voorafgaand aan dosering met Phenoptin), week 8 (na 6 weken behandeling met Phenoptin) en week 10 (na 8 weken behandeling met Phenoptin). Phenoptin).Tijdens elk bezoek wordt het Phe-gehalte in het bloed gemeten (2,5-5 uur na een maaltijd) en worden veiligheidsevaluaties uitgevoerd. De veiligheid wordt beoordeeld door bijwerkingen en vitale functies te monitoren, lichamelijk onderzoek uit te voeren, tekenen en symptomen van primaire BH4-deficiëntie te beoordelen (d.w.z. neurologische symptomen zoals epileptische aanvallen, veranderingen in spiertonus, zwakte, enz.) en klinische laboratoriumtests (chemie, hematologie en urineonderzoek).
Verlenging: Na voltooiing van een behandeling van 8 weken (d.w.z. tijdens het bezoek in week 10), krijgen proefpersonen de mogelijkheid om de behandeling met Phenoptin voort te zetten in een verlenging van dit onderzoek. Deelname aan de studieverlenging loopt door tot een van de volgende situaties zich voordoet:
- de proefpersoon trekt zijn toestemming in en stopt met het onderzoek,
- de proefpersoon wordt uit het onderzoek gestaakt naar goeddunken van de onderzoeker,
- het onderzoeksgeneesmiddel beschikbaar is via de juiste goedkeuring voor het in de handel brengen, of
- de studie wordt beëindigd.
Tijdens de verlengingsperiode wordt het onderzoeksgeneesmiddel maandelijks aan de proefpersonen verstrekt en zijn er om de 3 maanden studiebezoeken vereist. De Phenoptin-dosis kan bij elk bezoek tijdens de studieverlenging worden aangepast naar goeddunken van de onderzoeker. De maximaal toegestane dosis is ongeveer 20 mg/kg/dag.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van Phe-gehalte in het bloed > 180 µmol/L bij ten minste één gelegenheid
- Gevestigde diagnose van hyperfenylalaninemie (HPA) als gevolg van primaire BH4-deficiëntie met een gedocumenteerd defect in het biopterinemetabolisme met bloed- of urinetests
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of, in het geval van proefpersonen jonger dan 18 jaar, schriftelijke toestemming te geven (indien vereist) en schriftelijke geïnformeerde toestemming van een ouder of wettelijke voogd
- Negatieve urinezwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (indien seksueel actief en niet-steriel) moeten aanvaardbare anticonceptiemaatregelen nemen en bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te blijven gebruiken, zoals bepaald door de onderzoeker, en bereid zijn aanvaardbare geboortebeperkingsmaatregelen te blijven gebruiken. controlemaatregelen tijdens deelname aan het onderzoek
- Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven
- Medicijnen oraal kunnen innemen
Uitsluitingscriteria:
- Waargenomen onbetrouwbaar of niet beschikbaar voor deelname aan het onderzoek of, indien jonger dan 18 jaar, ouders of wettelijke voogden hebben die als onbetrouwbaar of niet beschikbaar worden beschouwd
- Gebruik van een onderzoeksmiddel (anders dan BH4) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste van een onderzoeksmiddel of vaccin voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen
- Positieve urinezwangerschapstest bij screening (alleen niet-steriele vrouwen die zwanger kunnen worden), al bekend dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zelf of partner zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken, zoals bepaald door de PI, of niet bereid zijn om acceptabele anticonceptiemaatregelen te blijven gebruiken.
- Alanineaminotransferase (ALT) > 2 keer de bovengrens van normaal (d.w.z. Graad 1 of hoger op basis van de toxiciteitscriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie) bij screening
- Gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan of de veiligheid van het onderzoek zou verstoren (bijv. convulsies, astma dat afhankelijk is van orale steroïden of een andere aandoening die orale of parenterale toediening van corticosteroïden vereist, insulineafhankelijke diabetes of orgaantransplantatie)
- Ernstige neuropsychiatrische ziekte (bijv. ernstige depressie) die momenteel niet onder medische controle staat
- Vereiste voor gelijktijdige behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het de folaatsynthese remt (bijv. methotrexaat)
- Klinische diagnose van fenylketonurie (PKU) als gevolg van fenylalaninehydroxylasedeficiëntie
- Elke aandoening die, naar de mening van de PI, de proefpersoon een hoog risico geeft op het naleven van de behandeling en/of het voltooien van het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm op actief medicijn
5 mg/kg/dag oraal, de dosis kan in week 6 door de onderzoeker worden aangepast tot 5-20 mg/kg/dag om de Phe-waarden in het bloed onder controle te houden De resultaten werden ook beoordeeld op basis van het type BH4-deficiëntie van de proefpersoon, hetzij defecten in de genen die coderen voor de enzymen die betrokken zijn bij biosynthese, hetzij defecten in de genen die coderen voor de enzymen die betrokken zijn bij recycling. |
5 mg/kg/dag oraal, de dosis kan in week 6 door de onderzoeker worden aangepast tot 5-20 mg/kg/dag om de Phe-waarden in het bloed onder controle te houden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedfenylalanine (Phe) -niveaus gemeten op gespecificeerde tijdpunten
Tijdsspanne: Bij baseline, week 4 tot en met verlengingsweek 130
|
De uitgangswaarde van fenylalanine (Phe) in het bloed is de laatste meting die is uitgevoerd voorafgaand aan de start van de behandeling met Phenoptin.
Het ideale bereik voor Phe-waarden in het bloed is ongeveer 120-360 µmol/L.
|
Bij baseline, week 4 tot en met verlengingsweek 130
|
|
Percentage proefpersonen met bloed fenylalanine (laatste waarneming overgedragen) < 360 μmol/L
Tijdsspanne: Bij baseline, week 4 tot en met verlengingsweek 130
|
De uitgangswaarde van fenylalanine (Phe) in het bloed is de laatste meting die is uitgevoerd voorafgaand aan de start van de behandeling met Phenoptin.
Het doel van deze uitkomst was om te vergelijken met Phe-waarden die werden bereikt met eerdere behandelingsregimes.
|
Bij baseline, week 4 tot en met verlengingsweek 130
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proefpersonen die bijwerkingen ervaren (AE's)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
|
Intensiteit werd bepaald door de onderzoeker. Voor symptomatische bijwerkingen werden de volgende definities gehanteerd. Mild = AE beperkt de gebruikelijke activiteiten niet. Matig = AE resulteerde in enige beperking van gebruikelijke activiteiten. Ernstig = AE resulteerde in een onvermogen om gebruikelijke activiteiten uit te voeren. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) is elke bijwerking die nieuw optrad, in frequentie toenam of in ernst verslechterde na aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Ernstige AE (SAE) heeft de dood tot gevolg gehad, was levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname van de patiënt of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, heeft geleid tot aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, is een aangeboren afwijking of geboorteafwijking; of was een belangrijke medische gebeurtenis. |
Tot 35 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AE's consistent met tekenen en / of symptomen van BH4-deficiëntie
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
|
Er werd aandacht besteed aan bijwerkingen die mogelijk consistent zijn met tekenen en/of symptomen geassocieerd met primaire BH4-deficiëntie om te bepalen of dergelijke tekenen en symptomen tijdens het onderzoek optraden of toenamen in ernst of frequentie.
Deze omvatten vroeggeboorte en laag geboortegewicht, onvermogen om de lichaamstemperatuur onder controle te houden, lage spiertonus, verminderde spontane bewegingen, slecht zuigen, bewegingsstoornissen, slikproblemen, speekselvloed, epileptische aanvallen of convulsies, gedragsproblemen, ontwikkelingsachterstand en mentale retardatie.
|
Tot 35 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PKU-007
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .