Studie bezpečnosti a účinnosti fenoptinu u pacientů s hyperfenylalaninémií v důsledku nedostatku BH4
Fáze 2, multicentrická, otevřená studie fenoptinu u subjektů s hyperfenylalaninémií v důsledku primárního deficitu BH4
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do 4 týdnů od dokončení screeningových hodnocení k určení způsobilosti budou subjekty zařazeny do studie. Studie bude probíhat ve dvou částech.
Část 1: Po screeningu budou všechny subjekty sledovány po dobu dvou týdnů bez úpravy jejich základní lékařské nebo dietní péče.
Část 2: Počínaje 2. týdnem subjekty, které při zařazení dostávaly neregistrované formulace BH4, přeruší tuto léčbu a během jednoho dne začnou Fenoptin podávat přibližně ve stejné dávce jako neregistrovaná formulace BH4. Subjekty, které při zařazení nedostávají BH4, zahájí léčbu fenoptinem v dávce přibližně 5 mg/kg/den, podávané perorálně před jídlem.
Podle uvážení zkoušejícího může být dávka fenoptinu při návštěvě v týdnu 6 upravena nahoru nebo dolů, aby se kontrolovaly hladiny Phe v krvi (<360 µmol/l) nebo aby se optimalizoval klinický účinek. Maximální povolená dávka bude přibližně 20 mg/kg/den. Všechny subjekty budou dostávat Phenoptin po dobu celkem 8 týdnů. Subjekty budou instruovány, aby pokračovaly ve své obvyklé dietě bez úprav. Studijní návštěvy budou probíhat každý druhý týden.
Tyrosin, biopterin a neopterin budou analyzovány při následujících návštěvách: Týden 0 (zařazení), Týden 2 (před podáním Fenoptinu), Týden 8 (po 6 týdnech léčby Fenoptinem) a Týden 10 (po 8 týdnech léčby Fenoptinem). Fenoptin). Během každé návštěvy bude měřena hladina Phe v krvi (2,5-5 hodin po jídle) a budou provedena hodnocení bezpečnosti. Bezpečnost bude hodnocena sledováním nežádoucích účinků a vitálních funkcí, prováděním fyzikálních vyšetření, hodnocením známek a příznaků primárního deficitu BH4 (tj. neurologické příznaky, jako jsou záchvaty, změny svalového tonu, slabost atd.) a klinickými laboratorními testy (chemie, hematologie a analýza moči).
Prodloužení: Po dokončení 8 týdnů léčby (tj. při návštěvě v týdnu 10) bude subjektům nabídnuta možnost pokračovat v léčbě fenoptinem v prodloužení této studie. Účast na prodloužení studie bude pokračovat, dokud nenastane jedna z následujících situací:
- subjekt odvolá souhlas a ukončí studii,
- subjekt je vyřazen ze studie na základě uvážení zkoušejícího,
- je studovaný lék dostupný prostřednictvím příslušného marketingového souhlasu, popř
- studium je ukončeno.
Během období prodloužení bude studovaný lék vydáván subjektům měsíčně a studijní návštěvy budou vyžadovány každé 3 měsíce. Dávka fenoptinu může být upravena při jakékoli návštěvě během prodloužení studie podle uvážení zkoušejícího. Maximální povolená dávka bude přibližně 20 mg/kg/den.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Düsseldorf, Německo, 40225
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentovaná anamnéza hladiny Phe v krvi > 180 µmol/l alespoň jednou
- Stanovená diagnóza hyperfenylalaninémie (HPA) v důsledku primárního deficitu BH4 s prokázanou poruchou metabolismu biopterinu pomocí krevních nebo močových testů
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo, v případě subjektů mladších 18 let, poskytnout písemný souhlas (pokud je vyžadován) a písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce
- Negativní těhotenský test z moči při screeningu žen ve fertilním věku
- Muži a ženy ve fertilním věku (jsou-li sexuálně aktivní a nesterilní) musí používat přijatelná antikoncepční opatření a být ochotni pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních opatření, jak určí zkoušející, a být ochotni pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních opatření. kontrolní opatření při účasti ve studii
- Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy
- Schopnost užívat léky perorálně
Kritéria vyloučení:
- jsou považováni za nespolehlivé nebo nedostupné pro účast na studiu nebo, pokud jsou mladší 18 let, mají rodiče nebo zákonné zástupce, kteří jsou považováni za nespolehlivé nebo nedostupné
- Použití jakékoli zkoumané látky (jiné než BH4) během 30 dnů před screeningem nebo požadavek na jakoukoli zkoušenou látku nebo vakcínu před dokončením všech plánovaných hodnocení studie
- Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu (pouze nesterilní ženy ve fertilním věku), o kterých je již známo, že jsou těhotné nebo kojí nebo plánují těhotenství u sebe nebo u partnera během studie
- Subjekty ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak stanoví PI, nebo nejsou ochotny nadále používat přijatelná antikoncepční opatření.
- Alaninaminotransferáza (ALT) > 2násobek horní hranice normálu (tj. stupeň 1 nebo vyšší na základě kritérií toxicity Světové zdravotnické organizace) při screeningu
- Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost (např. záchvatová porucha, astma závislé na perorálních steroidech nebo jiný stav vyžadující perorální nebo parenterální podávání kortikosteroidů, diabetes závislý na inzulínu nebo transplantace orgánů)
- Závažné neuropsychiatrické onemocnění (např. velká deprese), které není v současné době pod lékařskou kontrolou
- Požadavek na současnou léčbu jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že inhibuje syntézu folátu (například methotrexát)
- Klinická diagnóza fenylketonurie (PKU) způsobená deficitem fenylalaninhydroxylázy
- Jakýkoli stav, který podle názoru PI činí subjekt ve vysokém riziku z dodržování léčby a/nebo dokončení studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoručka na aktivním léku
5 mg/kg/den perorálně, dávku může zkoušející upravit na 5-20 mg/kg/den v týdnu 6, aby se kontrolovaly hladiny Phe v krvi Výsledky byly také hodnoceny podle typu nedostatku BH4 subjektu buď defektů v genech kódujících enzymy zapojené do biosyntézy, nebo defektů v genech kódujících enzymy zapojené do recyklace. |
5 mg/kg/den perorálně, dávku může zkoušející upravit na 5-20 mg/kg/den v týdnu 6, aby se kontrolovaly hladiny Phe v krvi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny fenylalaninu (Phe) v krvi měřeny ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 4 až týden rozšíření 130
|
Výchozí hodnota fenylalaninu (Phe) v krvi je poslední měření provedené před zahájením léčby Phenoptinem.
Ideální rozmezí pro hladiny Phe v krvi je přibližně 120-360 µmol/l.
|
Ve výchozím stavu, týden 4 až týden rozšíření 130
|
|
Procento subjektů s fenylalaninem v krvi (poslední přenesené pozorování) < 360 μmol/l
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 4 až týden rozšíření 130
|
Výchozí hodnota fenylalaninu (Phe) v krvi je poslední měření provedené před zahájením léčby Phenoptinem.
Cílem tohoto výsledku bylo srovnání s hladinami Phe dosaženými při použití předchozích léčebných režimů.
|
Ve výchozím stavu, týden 4 až týden rozšíření 130
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Subjekty zažívající nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 35 měsíců
|
Intenzitu určil vyšetřovatel. Pro symptomatické AE byly použity následující definice. Mírná = AE neomezovala obvyklé aktivity. Střední = AE vedl k určitému omezení obvyklých činností. Těžká = AE vedla k neschopnosti provádět obvyklé činnosti. Nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) jsou jakékoli nežádoucí příhody, které se nově objevily, jejich frekvence se zvýšila nebo se jejich závažnost zhoršila po zahájení podávání studovaného léčiva. Závažná AE (SAE) měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalé nebo významné invaliditě nebo neschopnosti, je vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou; nebo šlo o důležitou lékařskou událost. |
Až 35 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AE konzistentní se známkami a/nebo příznaky nedostatku BH4
Časové okno: Až 35 měsíců
|
Pozornost byla věnována nežádoucím účinkům, které mohou být konzistentní se známkami a/nebo symptomy spojenými s primárním nedostatkem BH4, aby se určilo, zda se tyto známky a symptomy objevily nebo zda se jejich závažnost nebo frekvence během studie objevily.
Mezi ně patřila nedonošenost a nízká porodní hmotnost, neschopnost kontrolovat tělesnou teplotu, nízký svalový tonus, snížené spontánní pohyby, špatné sání, poruchy hybnosti, potíže s polykáním, hypersalivace, záchvaty nebo křeče, problémy s chováním, opožděný vývoj a mentální retardace.
|
Až 35 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PKU-007
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .