A fenoptin biztonságossági és hatékonysági vizsgálata BH4-hiány miatt hiperfenilalaninémiában szenvedő betegeknél
2. fázis, többközpontú, nyílt vizsgálat a fenoptinről primer BH4-hiány miatt hiperfenilalaninémiában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A jogosultság megállapítására irányuló szűrővizsgálatok befejezését követő 4 héten belül az alanyokat be kell vonni a vizsgálatba. A tanulmány két részből áll majd.
1. rész: A szűrés után az összes alanyt két hétig követik anélkül, hogy módosítanák az orvosi vagy étrendi alapellátást.
2. rész: A 2. héttől kezdődően azok az alanyok, akik a beiratkozáskor nem regisztrált BH4 készítményt kaptak, felfüggesztik ezt a kezelést, és egy napon belül megkezdik a Phenoptin-kezelést a nem regisztrált BH4 készítmény megközelítőleg azonos dózisával. Azok az alanyok, akik a felvételkor nem kaptak BH4-et, a Phenoptin-kezelést körülbelül 5 mg/ttkg/nap adaggal kezdik, szájon át, étkezés előtt.
A vizsgáló belátása szerint a Phenoptin adagja a 6. heti vizit alkalmával felfelé vagy lefelé módosítható a vér Phe-szintjének szabályozása (<360 µmol/L), vagy a klinikai hatás optimalizálása érdekében. A megengedett maximális adag körülbelül 20 mg/ttkg/nap. Minden alany összesen 8 hétig kap Phenoptint. Az alanyokat arra utasítják, hogy változtatás nélkül folytassák szokásos étrendjüket. A tanulmányi látogatások minden második héten lesznek.
A tirozin, biopterin és neopterin elemzése a következő vizitek alkalmával történik: 0. hét (beiratkozás), 2. hét (a Phenoptin adagolása előtt), 8. hét (6 hetes Phenoptin-kezelés után) és 10. hét (8 hetes kezelés után) Phenoptin).Minden látogatás során megmérik a vér Phe-szintjét (2,5-5 órával étkezés után), és biztonsági értékeléseket végeznek. A biztonságot a nemkívánatos események és életjelek monitorozásával, fizikális vizsgálatokkal, az elsődleges BH4-hiány jeleinek és tüneteinek (azaz neurológiai tünetek, mint görcsrohamok, izomtónus változásai, gyengeség stb.) és klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal (kémia, hematológia és vizeletvizsgálat).
Meghosszabbítás: A 8 hetes kezelés befejezése után (azaz a 10. heti vizit alkalmával) az alanyok lehetőséget kapnak a Phenoptin-kezelés folytatására a vizsgálat kiterjesztésében. A tanulmánybővítésben való részvétel az alábbiak egyikének bekövetkeztéig folytatódik:
- az alany visszavonja a beleegyezését és abbahagyja a vizsgálatot,
- az alany a vizsgálatból a vizsgáló döntése alapján leáll,
- a vizsgálati gyógyszer a megfelelő forgalomba hozatali engedélyen keresztül elérhető, ill
- a vizsgálatot leállítják.
A meghosszabbítási időszak alatt a vizsgálati gyógyszert havonta adják ki az alanyoknak, és 3 havonta tanulmányi látogatásra lesz szükség. A Phenoptin dózisa a vizsgálat kiterjesztése során bármely látogatás során módosítható a vizsgáló belátása szerint. A megengedett maximális adag körülbelül 20 mg/ttkg/nap.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53705
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Németország, 40225
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált kórtörténetben legalább egy alkalommal a vér Phe-szintje > 180 µmol/L
- A primer BH4-hiány következtében fellépő hiperfenilalaninémia (HPA) diagnosztizált diagnózisa a biopterin anyagcsere dokumentált hibájával vér- vagy vizeletvizsgálattal
- Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, vagy 18 éven aluli alanyok esetében írásbeli hozzájárulást (ha szükséges) és írásos beleegyezését adni a szülő vagy törvényes gyám részéről
- Negatív vizelet terhességi teszt a fogamzóképes korú nők szűrésekor
- A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak (ha szexuálisan aktívak és nem sterilek) elfogadható fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk, és hajlandónak kell lenniük arra, hogy továbbra is alkalmazzák az elfogadható fogamzásgátlási intézkedéseket, a vizsgáló által meghatározottak szerint, valamint hajlandónak kell lenniük az elfogadható születésszabályozás alkalmazására. ellenőrzési intézkedéseket a vizsgálatban való részvétel során
- Hajlandó és képes megfelelni minden tanulmányi eljárásnak
- Képes gyógyszert szájon át szedni
Kizárási kritériumok:
- Megbízhatatlannak vagy elérhetetlennek ítélik a tanulmányban való részvételt, vagy ha 18 év alattiak, szülei vagy törvényes gyámjai megbízhatatlannak vagy elérhetetlennek tartják
- Bármely vizsgálati anyag (a BH4 kivételével) használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szer vagy vakcina szükségessége az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt
- Pozitív vizelet terhességi teszt a szűréskor (csak nem steril, fogamzóképes nőknél), akikről már ismert, hogy terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek önmagában vagy partnerében a vizsgálat során
- Fogamzóképes korú női alanyok, akik nem alkalmaznak a PI által meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszert, vagy nem hajlandók továbbra is elfogadható fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni.
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál érték felső határának kétszerese (azaz 1. vagy magasabb fokozat az Egészségügyi Világszervezet toxicitási kritériumai alapján) a szűréskor
- Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot (pl. görcsroham, orális szteroidfüggő asztma vagy egyéb, orális vagy parenterális kortikoszteroid adagolást igénylő állapot, inzulinfüggő cukorbetegség vagy szervátültetés)
- Súlyos neuropszichiátriai betegség (pl. súlyos depresszió), amely jelenleg nem áll orvosi ellenőrzés alatt
- Egyidejű kezelés követelménye bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy gátolja a folsavszintézist (pl. metotrexát)
- A fenilalanin-hidroxiláz-hiány okozta fenilketonuria (PKU) klinikai diagnózisa
- Bármely olyan állapot, amely a PI véleménye szerint az alanyt nagy kockázatnak teszi ki a kezelés betartása és/vagy a vizsgálat befejezése miatt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú aktív gyógyszerrel
5 mg/ttkg/nap orálisan, az adagot 5-20 mg/ttkg/napra állíthatja a vizsgáló a 6. héten a vér Phe-szintjének szabályozása érdekében. Az eredményeket az alany BH4-hiányának típusa alapján is értékelték, vagy a bioszintézisben részt vevő enzimeket kódoló gének hibái, vagy az újrahasznosításban részt vevő enzimeket kódoló gének hibái. |
5 mg/ttkg/nap orálisan, az adagot 5-20 mg/ttkg/napra állíthatja a vizsgáló a 6. héten a vér Phe-szintjének szabályozása érdekében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vér fenilalanin (Phe) szintje meghatározott időpontokban mérve
Időkeret: Kiinduláskor a 4. héttől a 130. hét meghosszabbításáig
|
A vér fenilalanin (Phe) alapértéke a Phenoptin-kezelés megkezdése előtt végzett legutóbbi mérés.
A vér Phe-szintjének ideális tartománya körülbelül 120-360 µmol/L.
|
Kiinduláskor a 4. héttől a 130. hét meghosszabbításáig
|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a vér fenilalaninszintje (legutóbbi megfigyelés) < 360 μmol/L
Időkeret: Kiinduláskor a 4. héttől a 130. hét meghosszabbításáig
|
A vér fenilalanin (Phe) alapértéke a Phenoptin-kezelés megkezdése előtt végzett legutóbbi mérés.
Ennek az eredménynek a célja az volt, hogy összehasonlítsák a korábbi kezelési rendekkel elért Phe-szinteket.
|
Kiinduláskor a 4. héttől a 130. hét meghosszabbításáig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Káros eseményeket (AE) tapasztaló alanyok
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
Az intenzitást a nyomozó határozta meg. A tünetekkel járó nemkívánatos eseményekre a következő definíciókat alkalmaztuk. Enyhe = AE nem korlátozta a szokásos tevékenységeket. Mérsékelt = AE a szokásos tevékenységek bizonyos korlátozását eredményezte. Súlyos = AE a szokásos tevékenységek elvégzésének képtelenségét eredményezte. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) minden olyan nemkívánatos esemény, amely újonnan jelentkezett, gyakoribbá vált vagy súlyosbodott a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése után. Súlyos AE (SAE), amely halált okozott, életveszélyes volt, a beteg kórházi kezelését vagy egy meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot vagy cselekvőképtelenséget eredményezett, veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség; vagy fontos orvosi esemény volt. |
Akár 35 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BH4-hiány jeleivel és/vagy tüneteivel összeegyeztethető mellékhatások
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
Figyelmet fordítottak azokra a mellékhatásokra, amelyek összhangban lehetnek az elsődleges BH4-hiányhoz kapcsolódó jelekkel és/vagy tünetekkel, hogy megállapítsák, az ilyen jelek és tünetek a vizsgálat során jelentkeztek-e, vagy fokozódtak-e súlyosságuk vagy gyakoriságuk.
Ilyenek voltak a koraszülöttség és az alacsony születési súly, a testhőmérséklet szabályozására való képtelenség, az alacsony izomtónus, a spontán mozgások csökkenése, a rossz szopás, a mozgászavarok, a nyelési nehézség, a fokozott nyálfolyás, a görcsrohamok vagy a görcsök, a viselkedési problémák, a fejlődési elmaradás és a szellemi retardáció.
|
Akár 35 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PKU-007
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .