酚诺丁在 BH4 缺乏引起的高苯丙氨酸血症患者中的安全性和有效性研究

在完成筛选评估以确定资格后的 4 周内，受试者将被纳入研究。 该研究将分两部分进行。

第 1 部分：筛选后，将对所有受试者进行为期两周的随访，而不改变其基线医疗或饮食护理。

第 2 部分：从第 2 周开始，在入组时接受非注册 BH4 制剂的受试者将暂停该治疗，并在一天内以与非注册 BH4 制剂大致相同的剂量开始苯酚丁。 入组时未接受 BH4 的受试者将以约 5 mg/kg/天的剂量开始使用苯诺丁治疗，饭前口服。

根据研究者的判断，可在第 6 周访视时向上或向下调整苯酚丁剂量，以控制血液 Phe 水平（<360 µmol/L），或优化临床效果。 允许的最大剂量约为 20 mg/kg/天。 所有受试者将接受总共 8 周的酚诺丁。 受试者将被指示继续他们通常的饮食而不改变。 研究访问将每隔一周进行一次。

酪氨酸、生物蝶呤和新蝶呤将在以下访视时进行分析：第 0 周（登记）、第 2 周（苯诺丁给药前）、第 8 周（苯诺丁治疗 6 周后）和第 10 周（苯诺丁治疗 8 周后） Phenoptin）。在每次访问期间，将测量血液 Phe 水平（饭后 2.5-5 小时），并将进行安全性评估。 安全性将通过监测不良事件和生命体征、进行身体检查、评估原发性 BH4 缺乏症的体征和症状（即神经系统症状，如癫痫发作、肌张力变化、无力等）和临床实验室测试（化学、血液学和尿液分析）。

扩展：在完成 8 周的治疗后（即，在第 10 周访问时），将向受试者提供在本研究的扩展中继续使用苯诺丁治疗的选项。 参与研究延期将持续到发生以下情况之一：

1. 受试者撤回同意并中止研究，
2. 受试者根据研究者的判断中止研究，
3. 研究药物可通过适当的上市许可获得，或
4. 研究终止。

在延长期内，研究药物将每月分配给受试者，每 3 个月需要进行一次研究访问。 研究人员可酌情在研究延长期间的任何访问中调整苯酚丁剂量。 允许的最大剂量约为 20 mg/kg/天。