Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av fenoptin hos personer med hyperfenylalaninemi på grunn av BH4-mangel

24. september 2020 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

Fase 2, multisenter, åpen etikettstudie av fenoptin hos personer med hyperfenylalaninemi på grunn av primær BH4-mangel

Hensikten med denne studien er å evaluere Phenoptins evne til å kontrollere fenylalaninnivået i blodet hos personer som har hyperfenylalaninemi på grunn av en primær BH4-mangel og å evaluere sikkerheten til Phenoptin i denne populasjonen. Noen forsøkspersoner mottok ikke-registrerte formuleringer av BH4 ved påmelding, og denne behandlingen ble suspendert etter del 1, og innen én dag startet forsøkspersonene Phenoptin med omtrent samme dose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Innen 4 uker etter å ha fullført screeningsvurderinger for å avgjøre kvalifisering, vil fagene bli registrert i studien. Studien vil bli gjennomført i to deler.

Del 1: Etter screening vil alle forsøkspersonene bli fulgt i to uker uten endringer i medisinsk eller kostholdsbehandling.

Del 2: Fra og med uke 2 vil forsøkspersoner som mottok ikke-registrerte formuleringer av BH4 ved påmelding suspendere denne behandlingen og innen én dag starte Phenoptin med omtrent samme dose av den ikke-registrerte BH4-formuleringen. Pasienter som ikke får BH4 ved innmelding vil begynne behandling med Phenoptin med ca. 5 mg/kg/dag, gitt oralt, før måltider.

Etter etterforskerens skjønn kan Phenoptin-dosen justeres opp eller ned ved besøket uke 6 for å kontrollere Phe-nivåene i blodet (<360 µmol/L), eller for å optimalisere den kliniske effekten. Maksimal tillatt dose vil være ca. 20 mg/kg/dag. Alle forsøkspersoner vil få Phenoptin i totalt 8 uker. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fortsette sitt vanlige kosthold uten endringer. Studiebesøk vil skje annenhver uke.

Tyrosin, biopterin og neopterin vil bli analysert ved følgende besøk: Uke 0 (registrering), Uke 2 (før dosering med Phenoptin), Uke 8 (etter 6 ukers behandling med Phenoptin) og Uke 10 (etter 8 ukers behandling med Phenoptin) Phenoptin). Under hvert besøk vil Phe-nivået i blodet bli målt (2,5-5 timer etter et måltid), og sikkerhetsevalueringer vil bli utført. Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke uønskede hendelser og vitale tegn, utføre fysiske undersøkelser, vurdere tegn og symptomer på primær BH4-mangel (dvs. nevrologiske symptomer som anfall, endringer i muskeltonus, svakhet, etc.) og kliniske laboratorietester (kjemi, hematologi og urinanalyse).

Forlengelse: Etter fullføring av 8 ukers behandling (dvs. ved besøket i uke 10), vil forsøkspersonene bli tilbudt muligheten til å fortsette behandlingen med Phenoptin i en forlengelse av denne studien. Deltakelse i studieforlengelsen vil fortsette til ett av følgende skjer:

  1. forsøkspersonen trekker tilbake samtykket og avbryter studien,
  2. emnet avbrytes fra studien etter etterforskerens skjønn,
  3. studiemedikamentet er tilgjengelig gjennom passende markedsføringsgodkjenning, eller
  4. studiet avsluttes.

I forlengelsesperioden vil studiemedikamentet bli utlevert til forsøkspersonene månedlig, og studiebesøk vil være nødvendig hver 3. måned. Phenoptin-dosen kan justeres ved ethvert besøk under studieforlengelsen etter utrederens skjønn. Maksimal tillatt dose vil være ca. 20 mg/kg/dag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert historie med Phe-nivå i blodet > 180 µmol/L ved minst én anledning
  • Etablert diagnose av hyperfenylalaninemi (HPA) på grunn av primær BH4-mangel med dokumentert feil i biopterinmetabolismen med blod- eller urinprøver
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke eller, i tilfelle av personer under 18 år, gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og skriftlig informert samtykke fra en forelder eller verge
  • Negativ uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (hvis seksuelt aktive og ikke-sterile) må bruke akseptable prevensjonstiltak og være villige til å fortsette å bruke akseptable prevensjonstiltak, som bestemt av etterforskeren, og være villige til å fortsette å bruke akseptable prevensjonstiltak kontrolltiltak mens du deltar i studien
  • Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer
  • Kan ta medisiner oralt

Ekskluderingskriterier:

  • Oppfattes som upålitelig eller utilgjengelig for studiedeltakelse eller, hvis under 18 år, har foreldre eller foresatte som oppfattes å være upålitelige eller utilgjengelige
  • Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel (annet enn BH4) innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel eller vaksine før fullføring av alle planlagte studievurderinger
  • Positiv uringraviditetstest ved screening (kun ikke-sterile kvinner i fertil alder), som allerede er kjent for å være gravide eller ammer eller planlegger en graviditet i seg selv eller partner under studien
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode, som bestemt av PI, eller er uvillige til å fortsette å bruke akseptable prevensjonstiltak.
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2 ganger øvre normalgrense (dvs. grad 1 eller høyere basert på Verdens helseorganisasjons toksisitetskriterier) ved screening
  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet (f.eks. anfallsforstyrrelse, oral steroidavhengig astma eller annen tilstand som krever oral eller parenteral kortikosteroidadministrasjon, insulinavhengig diabetes eller organtransplantasjon)
  • Alvorlig nevropsykiatrisk sykdom (f.eks. alvorlig depresjon) som for tiden ikke er under medisinsk kontroll
  • Krav om samtidig behandling med alle legemidler som er kjent for å hemme folatsyntese (f.eks. metotreksat)
  • Klinisk diagnose av fenylketonuri (PKU) på grunn av fenylalaninhydroksylase-mangel
  • Enhver tilstand som, etter PIs syn, gjør forsøkspersonen til høy risiko fra behandlingsoverholdelse og/eller fullføring av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelarm på Active Drug

5 mg/kg/dag oralt, dosen kan justeres til mellom 5-20 mg/kg/dag av etterforsker ved uke 6 for å kontrollere blodets Phe-nivå

Resultatene ble også evaluert av forsøkspersonens type BH4-mangel, enten defekter i genene som koder for enzymene involvert i biosyntese eller defekter i genene som koder for enzymene som er involvert i resirkulering.
Legemiddel: Phenoptin
5 mg/kg/dag oralt, dosen kan justeres til mellom 5-20 mg/kg/dag av etterforsker ved uke 6 for å kontrollere blodets Phe-nivå

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fenylalanin(Phe)-nivåer i blod målt ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Ved baseline, uke 4 til og med utvidelsesuke 130
Baseline-verdien for fenylalanin (Phe) i blodet er den siste målingen som ble tatt før oppstart av Phenoptin-behandling. Det ideelle området for Phe-nivåer i blodet er omtrent 120-360 µmol/L.
Ved baseline, uke 4 til og med utvidelsesuke 130
Prosentandel av personer med fenylalanin i blod (siste observasjon videreført) < 360 μmol/L
Tidsramme: Ved baseline, uke 4 til og med utvidelsesuke 130
Baseline-verdien for fenylalanin (Phe) i blodet er den siste målingen som ble tatt før oppstart av Phenoptin-behandling. Målet med dette resultatet var å sammenligne med Phe-nivåer oppnådd ved bruk av tidligere behandlingsregimer.
Ved baseline, uke 4 til og med utvidelsesuke 130

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Emner som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 35 måneder

Intensiteten ble bestemt av etterforskeren. For symptomatiske bivirkninger ble følgende definisjoner brukt.

Mild = AE begrenset ikke vanlige aktiviteter.

Moderat = AE resulterte i en viss begrensning av vanlige aktiviteter.

Alvorlig = AE resulterte i manglende evne til å utføre vanlige aktiviteter.

En behandlingsutløste bivirkning (TEAE) er enhver bivirkning som nylig har dukket opp, økt i frekvens eller forverret i alvorlighetsgrad etter oppstart av administrering av studiemedisin.

Alvorlig AE (SAE) resulterte i død, var livstruende, nødvendig ved pasientinnleggelse eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller var en viktig medisinsk begivenhet.
Opptil 35 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AE-er i samsvar med tegn og/eller symptomer på BH4-mangel
Tidsramme: Opptil 35 måneder
Oppmerksomhet ble rettet mot bivirkninger som kan være i samsvar med tegn og/eller symptomer assosiert med primær BH4-mangel for å avgjøre om slike tegn og symptomer oppsto eller økte i alvorlighetsgrad eller hyppighet under studien. Disse inkluderte prematuritet og lav fødselsvekt, manglende evne til å kontrollere kroppstemperatur, lav muskeltonus, reduserte spontane bevegelser, dårlig suging, bevegelsesforstyrrelser, svelgevansker, hypersalivasjon, anfall eller kramper, atferdsproblemer, utviklingsforsinkelse og mental retardasjon.
Opptil 35 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2006

Først lagt ut (Anslag)

21. juli 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PKU-007

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tetrahydrobiopterin mangler

Kliniske studier på Phenoptin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere