Estudo de Segurança e Eficácia da Fenoptina em Indivíduos com Hiperfenilalaninemia Devido à Deficiência de BH4
Fase 2, Multicêntrico, Estudo Aberto de Fenoptina em Indivíduos com Hiperfenilalaninemia Devido à Deficiência Primária de BH4
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dentro de 4 semanas após a conclusão das avaliações de triagem para determinar a elegibilidade, os indivíduos serão incluídos no estudo. O estudo será realizado em duas partes.
Parte 1: Após a triagem, todos os indivíduos serão acompanhados por duas semanas sem modificação de seus cuidados médicos ou dietéticos basais.
Parte 2: Começando na Semana 2, os indivíduos que estavam recebendo formulações não registradas de BH4 no momento da inscrição suspenderão este tratamento e dentro de um dia iniciarão Phenoptin aproximadamente na mesma dose da formulação não registrada de BH4. Os indivíduos que não receberam BH4 no momento da inscrição iniciarão o tratamento com Phenoptin em aproximadamente 5 mg/kg/dia, administrado por via oral, antes das refeições.
A critério do Investigador, a dose de Fenoptina pode ser ajustada para cima ou para baixo na visita da Semana 6 para controlar os níveis de Phe no sangue (<360 µmol/L) ou para otimizar o efeito clínico. A dose máxima permitida será de aproximadamente 20 mg/kg/dia. Todos os indivíduos receberão Phenoptin por um total de 8 semanas. Os indivíduos serão instruídos a continuar sua dieta habitual sem modificação. As visitas de estudo ocorrerão a cada duas semanas.
Tirosina, biopterina e neopterina serão analisadas nas seguintes visitas: Semana 0 (inscrição), Semana 2 (antes da dosagem com Fenoptina), Semana 8 (após 6 semanas de tratamento com Fenoptina) e Semana 10 (após 8 semanas de tratamento com Phenoptin).Durante cada visita, o nível de Phe no sangue será medido (2,5-5 horas após uma refeição) e avaliações de segurança serão realizadas. A segurança será avaliada monitorando eventos adversos e sinais vitais, realizando exames físicos, avaliando sinais e sintomas de deficiência primária de BH4 (ou seja, sintomas neurológicos como convulsões, alterações no tônus muscular, fraqueza, etc.) e testes laboratoriais clínicos (química, hematologia e urinálise).
Extensão: Após a conclusão de 8 semanas de tratamento (ou seja, na visita da Semana 10), será oferecida aos indivíduos a opção de continuar o tratamento com Fenoptina em uma extensão deste estudo. A participação na extensão do estudo continuará até que ocorra uma das seguintes situações:
- o sujeito retira o consentimento e descontinua o estudo,
- o sujeito é descontinuado do estudo a critério do investigador,
- o medicamento do estudo está disponível por meio da aprovação de marketing apropriada, ou
- o estudo é encerrado.
Durante o período de extensão, o medicamento do estudo será dispensado aos indivíduos mensalmente, e as visitas do estudo serão necessárias a cada 3 meses. A dose de Fenoptina pode ser ajustada em qualquer visita durante a extensão do estudo, a critério do Investigador. A dose máxima permitida será de aproximadamente 20 mg/kg/dia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História documentada de nível de Phe no sangue > 180 µmol/L em pelo menos uma ocasião
- Diagnóstico estabelecido de hiperfenilalaninemia (HPA) devido à deficiência primária de BH4 com defeito documentado no metabolismo da biopterina com exames de sangue ou urina
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito ou, no caso de indivíduos com menos de 18 anos, fornecer consentimento por escrito (se necessário) e consentimento informado por escrito por um dos pais ou responsável legal
- Teste de gravidez de urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (se sexualmente ativos e não estéreis) devem estar usando medidas de controle de natalidade aceitáveis e estar dispostos a continuar a usar medidas de controle de natalidade aceitáveis, conforme determinado pelo investigador, e estar disposto a continuar a usar medidas de controle de natalidade aceitáveis medidas de controle durante a participação no estudo
- Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
- Capaz de tomar medicamentos por via oral
Critério de exclusão:
- Considerado não confiável ou indisponível para participação no estudo ou, se for menor de 18 anos, tem pais ou responsáveis legais considerados não confiáveis ou indisponíveis
- Uso de qualquer agente experimental (exceto BH4) dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental ou vacina antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas
- Teste de gravidez de urina positivo na triagem (somente mulheres não estéreis com potencial para engravidar), já sabidamente grávidas ou amamentando ou planejando uma gravidez própria ou parceira durante o estudo
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não usam um método eficaz de controle de natalidade, conforme determinado pelo PI, ou não desejam continuar a usar medidas de controle de natalidade aceitáveis.
- Alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal (ou seja, Grau 1 ou superior com base nos Critérios de Toxicidade da Organização Mundial da Saúde) na triagem
- Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo (por exemplo, distúrbio convulsivo, asma dependente de esteroides orais ou outra condição que requeira administração de corticosteroides oral ou parenteral, diabetes insulinodependente ou transplante de órgãos)
- Doença neuropsiquiátrica grave (por exemplo, depressão maior) atualmente não sob controle médico
- Necessidade de tratamento concomitante com qualquer medicamento conhecido por inibir a síntese de folato (por exemplo, metotrexato)
- Diagnóstico clínico de fenilcetonúria (PKU) por deficiência de fenilalanina hidroxilase
- Qualquer condição que, na visão do PI, torne o sujeito em alto risco de adesão ao tratamento e/ou conclusão do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único na droga ativa
5mg/kg/dia por via oral, a dose pode ser ajustada entre 5-20 mg/kg/dia pelo investigador na semana 6 para controlar os níveis de Phe no sangue Os resultados também foram avaliados pelo tipo de deficiência de BH4 do indivíduo, defeitos nos genes que codificam as enzimas envolvidas na biossíntese ou defeitos nos genes que codificam as enzimas envolvidas na reciclagem. |
5mg/kg/dia por via oral, a dose pode ser ajustada entre 5-20 mg/kg/dia pelo investigador na semana 6 para controlar os níveis de Phe no sangue
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de fenilalanina (Phe) no sangue medidos em pontos de tempo especificados
Prazo: Na linha de base, semana 4 até a semana de extensão 130
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O valor basal de fenilalanina (Phe) no sangue é a última medição realizada antes do início do tratamento com Fenoptina.
A faixa ideal para os níveis de Phe no sangue é de aproximadamente 120-360 µmol/L.
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Na linha de base, semana 4 até a semana de extensão 130
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Porcentagem de indivíduos com fenilalanina no sangue (última observação realizada) < 360 μmol/L
Prazo: Na linha de base, semana 4 até a semana de extensão 130
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O valor basal de fenilalanina (Phe) no sangue é a última medição realizada antes do início do tratamento com Fenoptina.
O objetivo deste resultado foi comparar os níveis de Phe alcançados com regimes de tratamento anteriores.
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Na linha de base, semana 4 até a semana de extensão 130
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Indivíduos que experimentaram eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 35 Meses
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A intensidade foi determinada pelo investigador. Para EAs sintomáticos, foram aplicadas as seguintes definições. Leve = AE não limitou as atividades habituais. Moderado = AE resultou em alguma limitação das atividades habituais. Grave = AE resultou em incapacidade de realizar atividades habituais. Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é qualquer evento adverso que apareceu recentemente, aumentou em frequência ou piorou em gravidade após o início da administração do medicamento em estudo. EA grave (SAE) resultou em morte, foi fatal, exigiu a hospitalização do paciente ou prolongamento de uma hospitalização existente, resultou em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita ou defeito congênito; ou foi um evento médico importante. |
Até 35 Meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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EAs consistentes com sinais e/ou sintomas de deficiência de BH4
Prazo: Até 35 meses
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Foi dada atenção aos EAs que podem ser consistentes com sinais e/ou sintomas associados à deficiência primária de BH4 para determinar se tais sinais e sintomas surgiram ou aumentaram em gravidade ou frequência durante o estudo.
Estes incluíram prematuridade e baixo peso ao nascer, incapacidade de controlar a temperatura corporal, baixo tônus muscular, diminuição dos movimentos espontâneos, sucção deficiente, distúrbios do movimento, dificuldade para engolir, hipersalivação, convulsões ou convulsões, problemas comportamentais, atraso no desenvolvimento e retardo mental.
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Até 35 meses
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PKU-007
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