Studio sulla sicurezza e l'efficacia del fenoptin in soggetti con iperfenilalaninemia dovuta a carenza di BH4
Studio di fase 2, multicentrico, in aperto sul fenoptin in soggetti con iperfenilalaninemia dovuta a deficit primario di BH4
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Entro 4 settimane dal completamento delle valutazioni di screening per determinare l'idoneità, i soggetti verranno arruolati nello studio. Lo studio sarà condotto in due parti.
Parte 1: dopo lo screening, tutti i soggetti saranno seguiti per due settimane senza modificare le loro cure mediche o dietetiche di base.
Parte 2: a partire dalla settimana 2, i soggetti che stavano ricevendo formulazioni non registrate di BH4 al momento dell'arruolamento sospenderanno questo trattamento e entro un giorno inizieranno Phenoptin all'incirca alla stessa dose della formulazione non registrata di BH4. I soggetti che non ricevono BH4 all'arruolamento inizieranno il trattamento con Phenoptin a circa 5 mg/kg/giorno, somministrato per via orale, prima dei pasti.
A discrezione dello sperimentatore, la dose di Phenoptin può essere aumentata o diminuita alla visita della settimana 6 per controllare i livelli di Phe nel sangue (<360 µmol/L) o per ottimizzare l'effetto clinico. La dose massima consentita sarà di circa 20 mg/kg/giorno. Tutti i soggetti riceveranno Phenoptin per un totale di 8 settimane. I soggetti saranno istruiti a continuare la loro dieta abituale senza modifiche. Le visite di studio avverranno a settimane alterne.
Tirosina, biopterina e neopterina saranno analizzate nelle seguenti visite: Settimana 0 (arruolamento), Settimana 2 (prima della somministrazione di Phenoptin), Settimana 8 (dopo 6 settimane di trattamento con Phenoptin) e Settimana 10 (dopo 8 settimane di trattamento con Phenoptin) Phenoptin). Durante ogni visita, verrà misurato il livello di Phe nel sangue (2,5-5 ore dopo un pasto) e verranno eseguite valutazioni di sicurezza. La sicurezza sarà valutata monitorando gli eventi avversi e i segni vitali, eseguendo esami fisici, valutando segni e sintomi di carenza primaria di BH4 (cioè sintomi neurologici come convulsioni, alterazioni del tono muscolare, debolezza, ecc.) e test clinici di laboratorio (chimica, ematologia e analisi delle urine).
Estensione: al completamento di 8 settimane di trattamento (ovvero, alla visita della settimana 10), ai soggetti verrà offerta la possibilità di continuare il trattamento con Phenoptin in un'estensione di questo studio. La partecipazione all'estensione dello studio continuerà fino a quando non si verifica uno dei seguenti eventi:
- il soggetto ritira il consenso e interrompe lo studio,
- il soggetto viene interrotto dallo studio a discrezione dello sperimentatore,
- il farmaco oggetto dello studio è disponibile tramite l'appropriata approvazione all'immissione in commercio, oppure
- lo studio è terminato.
Durante il periodo di estensione, il farmaco oggetto dello studio verrà somministrato mensilmente ai soggetti e saranno richieste visite di studio ogni 3 mesi. La dose di Phenoptin può essere aggiustata in qualsiasi visita durante l'estensione dello studio a discrezione dello sperimentatore. La dose massima consentita sarà di circa 20 mg/kg/giorno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Düsseldorf, Germania, 40225
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Anamnesi documentata di livello di Phe nel sangue > 180 µmol/L in almeno un'occasione
- Diagnosi accertata di iperfenilalaninemia (HPA) dovuta a deficit primario di BH4 con un difetto documentato nel metabolismo della biopterina con esami del sangue o delle urine
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto o, nel caso di soggetti di età inferiore ai 18 anni, fornire il consenso scritto (se richiesto) e il consenso informato scritto di un genitore o tutore legale
- Test di gravidanza sulle urine negativo allo screening per le donne in età fertile
- I soggetti maschi e femmine in età fertile (se sessualmente attivi e non sterili) devono utilizzare misure contraccettive accettabili ed essere disposti a continuare a utilizzare misure contraccettive accettabili, come determinato dallo Sperimentatore, ed essere disposti a continuare a utilizzare misure contraccettive accettabili misure di controllo durante la partecipazione allo studio
- Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio
- In grado di assumere farmaci per via orale
Criteri di esclusione:
- Percepiti come inaffidabili o non disponibili per la partecipazione allo studio o, se di età inferiore ai 18 anni, hanno genitori o tutori legali che sono percepiti come inaffidabili o non disponibili
- Uso di qualsiasi agente sperimentale (diverso da BH4) entro 30 giorni prima dello screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale o vaccino prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate
- Test di gravidanza sulle urine positivo allo screening (solo donne non sterili in età fertile), già note per essere incinte o in allattamento o che pianificano una gravidanza in sé o con il partner durante lo studio
- Soggetti di sesso femminile in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite, come determinato dal PI, o non disposti a continuare a utilizzare misure di controllo delle nascite accettabili.
- Alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (cioè, Grado 1 o superiore in base ai criteri di tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità) allo screening
- Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio (ad esempio, disturbo convulsivo, asma dipendente da steroidi orali o altra condizione che richiede la somministrazione di corticosteroidi per via orale o parenterale, diabete insulino-dipendente o trapianto di organi)
- Malattia neuropsichiatrica grave (ad es. depressione maggiore) non attualmente sotto controllo medico
- Necessità di trattamento concomitante con qualsiasi farmaco noto per inibire la sintesi dei folati (ad es. metotrexato)
- Diagnosi clinica di fenilchetonuria (PKU) da deficit di fenilalanina idrossilasi
- Qualsiasi condizione che, a parere del PI, renda il soggetto ad alto rischio di compliance al trattamento e/o completamento dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio singolo su farmaco attivo
5 mg/kg/giorno per via orale, la dose può essere aggiustata tra 5 e 20 mg/kg/giorno dallo sperimentatore alla settimana 6 per controllare i livelli di Phe nel sangue I risultati sono stati valutati anche in base al tipo di carenza di BH4 del soggetto o difetti nei geni che codificano gli enzimi coinvolti nella biosintesi o difetti nei geni che codificano gli enzimi coinvolti nel riciclaggio. |
5 mg/kg/giorno per via orale, la dose può essere aggiustata tra 5 e 20 mg/kg/giorno dallo sperimentatore alla settimana 6 per controllare i livelli di Phe nel sangue
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di fenilalanina (Phe) nel sangue misurati a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Al basale, dalla settimana 4 alla settimana di estensione 130
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Il valore basale di fenilalanina (Phe) nel sangue è l'ultima misurazione effettuata prima dell'inizio del trattamento con Phenoptin.
L'intervallo ideale per i livelli di Phe nel sangue è di circa 120-360 µmol/L.
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Al basale, dalla settimana 4 alla settimana di estensione 130
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Percentuale di soggetti con fenilalanina nel sangue (ultima osservazione portata avanti) < 360 μmol/L
Lasso di tempo: Al basale, dalla settimana 4 alla settimana di estensione 130
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Il valore basale di fenilalanina (Phe) nel sangue è l'ultima misurazione effettuata prima dell'inizio del trattamento con Phenoptin.
L'obiettivo di questo risultato era confrontare i livelli di Phe ottenuti utilizzando precedenti regimi di trattamento.
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Al basale, dalla settimana 4 alla settimana di estensione 130
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Soggetti che sperimentano eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 35 mesi
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L'intensità è stata determinata dall'investigatore. Per gli eventi avversi sintomatici sono state applicate le seguenti definizioni. Lieve = AE non ha limitato le normali attività. Moderato = AE ha comportato una certa limitazione delle attività abituali. Grave = AE ha provocato l'incapacità di svolgere le normali attività. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è qualsiasi evento avverso apparso di recente, aumentato di frequenza o peggiorato di gravità dopo l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. AE grave (SAE) ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero del paziente o il prolungamento di un ricovero esistente, ha provocato disabilità o incapacità persistenti o significative, è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita; o è stato un importante evento medico. |
Fino a 35 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi compatibili con segni e/o sintomi di carenza di BH4
Lasso di tempo: Fino a 35 mesi
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È stata prestata attenzione agli eventi avversi che possono essere coerenti con segni e/o sintomi associati al deficit primario di BH4 per determinare se tali segni e sintomi si sono verificati o sono aumentati di gravità o frequenza durante lo studio.
Questi includevano prematurità e basso peso alla nascita, incapacità di controllare la temperatura corporea, basso tono muscolare, diminuzione dei movimenti spontanei, scarsa suzione, disturbi del movimento, difficoltà a deglutire, ipersalivazione, convulsioni o convulsioni, problemi comportamentali, ritardo dello sviluppo e ritardo mentale.
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Fino a 35 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Fenilchetonuria
Altri numeri di identificazione dello studio
- PKU-007
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