Badanie bezpieczeństwa i skuteczności fenoptyny u pacjentów z hiperfenyloalaninemią spowodowaną niedoborem BH4
Faza 2, wieloośrodkowe, otwarte badanie fenoptyny u pacjentów z hiperfenyloalaninemią spowodowaną pierwotnym niedoborem BH4
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ciągu 4 tygodni od zakończenia ocen przesiewowych w celu określenia kwalifikowalności, uczestnicy zostaną włączeni do badania. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach.
Część 1: Po badaniu przesiewowym wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez dwa tygodnie bez modyfikacji ich podstawowej opieki medycznej lub dietetycznej.
Część 2: Począwszy od Tygodnia 2, pacjenci, którzy otrzymywali niezarejestrowane preparaty BH4 w chwili włączenia, zawiesią to leczenie iw ciągu jednego dnia rozpoczną Phenoptin w przybliżeniu w tej samej dawce co niezarejestrowany preparat BH4. Osoby nieotrzymujące BH4 podczas rejestracji rozpoczną leczenie Phenoptinem w dawce około 5 mg/kg/dzień, podawanej doustnie przed posiłkami.
Według uznania badacza, dawka Phenoptin może zostać zwiększona lub zmniejszona podczas wizyty w 6. tygodniu, aby kontrolować poziom Phe we krwi (<360 µmol/l) lub zoptymalizować efekt kliniczny. Maksymalna dopuszczalna dawka wynosi około 20 mg/kg mc./dobę. Wszyscy pacjenci otrzymają Phenoptin w sumie przez 8 tygodni. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby kontynuować swoją zwykłą dietę bez modyfikacji. Wizyty studyjne będą odbywać się co drugi tydzień.
Tyrozyna, biopteryna i neopteryna będą analizowane podczas następujących wizyt: Tydzień 0 (włączenie), Tydzień 2 (przed podaniem leku Phenoptin), Tydzień 8 (po 6 tygodniach leczenia produktem Phenoptin) i Tydzień 10 (po 8 tygodniach leczenia produktem Phenoptin). Phenoptin. Podczas każdej wizyty mierzony będzie poziom Phe we krwi (2,5-5 godzin po posiłku) oraz przeprowadzana będzie ocena bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych i parametrów życiowych, wykonywanie badań fizykalnych, ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych pierwotnego niedoboru BH4 (tj. objawów neurologicznych, takich jak drgawki, zmiany napięcia mięśniowego, osłabienie itp.) hematologia i analiza moczu).
Przedłużenie: Po zakończeniu 8-tygodniowego leczenia (tj. podczas wizyty w 10. tygodniu) pacjentom zaoferowana zostanie możliwość kontynuowania leczenia produktem Phenoptin w ramach przedłużenia tego badania. Udział w przedłużeniu badania będzie kontynuowany do momentu wystąpienia jednej z poniższych sytuacji:
- osoba cofa zgodę i rezygnuje z badania,
- uczestnik zostaje wycofany z badania według uznania badacza,
- badany lek jest dostępny na podstawie odpowiedniego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu lub
- badanie zostaje zakończone.
W okresie przedłużenia badany lek będzie wydawany pacjentom co miesiąc, a wizyty studyjne będą wymagane co 3 miesiące. Dawka Phenoptinu może być dostosowana podczas każdej wizyty podczas przedłużenia badania według uznania Badacza. Maksymalna dopuszczalna dawka wynosi około 20 mg/kg mc./dobę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana historia poziomu Phe we krwi > 180 µmol/L przynajmniej raz
- Ustalone rozpoznanie hiperfenyloalaninemii (HPA) z powodu pierwotnego niedoboru BH4 z udokumentowanym defektem metabolizmu biopteryny w badaniach krwi lub moczu
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub, w przypadku osób poniżej 18 roku życia, pisemnej zgody (jeśli jest wymagana) i pisemnej świadomej zgody rodzica lub opiekuna prawnego
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (jeśli są aktywni seksualnie i niesterylni) muszą stosować akceptowalne środki kontroli urodzeń i być chętni do dalszego stosowania akceptowalnych środków kontroli urodzeń, zgodnie z ustaleniami Badacza, oraz być chętni do dalszego stosowania akceptowalnych metod urodzeń środków kontroli podczas udziału w badaniu
- Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
- Możliwość przyjmowania leków doustnie
Kryteria wyłączenia:
- Postrzegane jako niewiarygodne lub niedostępne do udziału w badaniu lub, jeśli mają mniej niż 18 lat, mają rodziców lub opiekunów prawnych, którzy są postrzegani jako niewiarygodni lub niedostępni
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego czynnika (innego niż BH4) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymóg dotyczący jakiegokolwiek badanego czynnika lub szczepionki przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań
- Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego (tylko niesterylne kobiety w wieku rozrodczym), już wiadomo, że są w ciąży lub karmią piersią lub planują ciążę u siebie lub partnera w trakcie badania
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń, zgodnie z ustaleniami PI, lub nie chcą kontynuować stosowania akceptowalnych środków kontroli urodzeń.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 razy powyżej górnej granicy normy (tj. stopień 1 lub wyższy na podstawie kryteriów toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia) podczas badania przesiewowego
- współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub jego bezpieczeństwo (np. napad padaczkowy, astma zależna od doustnych steroidów lub inny stan wymagający doustnego lub pozajelitowego podawania kortykosteroidów, cukrzyca insulinozależna lub przeszczep narządu)
- Poważna choroba neuropsychiatryczna (np. duża depresja), która obecnie nie jest kontrolowana przez lekarza
- Konieczność jednoczesnego leczenia jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że hamuje syntezę kwasu foliowego (np. metotreksatem)
- Rozpoznanie kliniczne fenyloketonurii (PKU) spowodowanej niedoborem hydroksylazy fenyloalaniny
- Każdy stan, który w opinii PI naraża uczestnika na wysokie ryzyko przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia i/lub ukończenia badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Jedno ramię na aktywnym leku
5 mg/kg mc./dobę doustnie, dawka może być dostosowana przez badacza do 5-20 mg/kg mc./dobę w 6. tygodniu w celu kontrolowania poziomu Phe we krwi Wyniki oceniano również na podstawie rodzaju niedoboru BH4 u osobnika, albo defektów w genach kodujących enzymy zaangażowane w biosyntezę, albo defektów w genach kodujących enzymy zaangażowane w recykling. |
5 mg/kg mc./dobę doustnie, dawka może być dostosowana przez badacza do 5-20 mg/kg mc./dobę w 6. tygodniu w celu kontrolowania poziomu Phe we krwi
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy fenyloalaniny (Phe) we krwi mierzone w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, od 4. tygodnia do 130. tygodnia przedłużenia
|
Wyjściowa wartość fenyloalaniny (Phe) we krwi to ostatni pomiar wykonany przed rozpoczęciem leczenia produktem Phenoptin.
Idealny zakres poziomów Phe we krwi to około 120-360 µmol/L.
|
Na linii podstawowej, od 4. tygodnia do 130. tygodnia przedłużenia
|
|
Odsetek pacjentów ze stężeniem fenyloalaniny we krwi (przeniesiona ostatnia obserwacja) < 360 μmol/l
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, od 4. tygodnia do 130. tygodnia przedłużenia
|
Wyjściowa wartość fenyloalaniny (Phe) we krwi to ostatni pomiar wykonany przed rozpoczęciem leczenia produktem Phenoptin.
Celem tego wyniku było porównanie z poziomami Phe uzyskanymi przy użyciu poprzednich schematów leczenia.
|
Na linii podstawowej, od 4. tygodnia do 130. tygodnia przedłużenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pacjenci doświadczający zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 35 miesięcy
|
Intensywność została określona przez Badacza. W przypadku objawowych zdarzeń niepożądanych zastosowano następujące definicje. Łagodne = AE nie ograniczało zwykłych czynności. Umiarkowane = AE spowodowało pewne ograniczenie zwykłych czynności. Ciężkie = AE spowodowało niezdolność do wykonywania zwykłych czynności. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to wszelkie nowo pojawiające się zdarzenia niepożądane, których częstotliwość wzrosła lub nasilenie nasiliły się po rozpoczęciu podawania badanego leku. Poważne AE (SAE) skutkowało zgonem, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałym lub znacznym kalectwem lub kalectwem, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną; lub było ważnym wydarzeniem medycznym. |
Do 35 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AE zgodne z oznakami i/lub objawami niedoboru BH4
Ramy czasowe: Do 35 miesięcy
|
Zwrócono uwagę na zdarzenia niepożądane, które mogą być zgodne z objawami przedmiotowymi i/lub podmiotowymi związanymi z pierwotnym niedoborem BH4, aby określić, czy takie objawy przedmiotowe i podmiotowe pojawiły się lub zwiększyły nasilenie lub częstotliwość podczas badania.
Obejmowały one wcześniactwo i niską masę urodzeniową, niezdolność do kontrolowania temperatury ciała, niskie napięcie mięśniowe, zmniejszone spontaniczne ruchy, słabe ssanie, zaburzenia ruchowe, trudności w połykaniu, nadmierne ślinienie się, drgawki lub konwulsje, problemy behawioralne, opóźnienie rozwoju i upośledzenie umysłowe.
|
Do 35 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PKU-007
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .