TKI治療中の慢性期CML患者におけるインターフェロンおよびGM-CSFとメシル酸イマチニブおよびワクチン療法との比較

目的:

主要な

• チロシン単剤で細胞遺伝学的完全寛解を達成した慢性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML）患者の1年無増悪生存率と分子完全寛解率の観点から臨床反応を比較するインターフェロンアルファおよびサルグラモスチム（GM-CSF）で処理したキナーゼ阻害剤とチロシンキナーゼ阻害剤およびGM-K562細胞ワクチンの比較。

二次

• ランダム化後のポリメラーゼ連鎖反応による Ph 陰性までの時間を比較します。
• 無病生存率と分子完全寛解率を比較します。
• これらの患者におけるこれらの治療計画の毒性を判断します。

概要: これは、多施設、無作為化、クロスオーバー研究です。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。 研究は、計画された中間解析の結果に基づいて修正される予定です。 個別の研究群は引き続き発生し、分析によって示されたとおりに処理されます。 計画された中間解析により、両方の試験群が引き続き有効な治療法として実行可能であることが示された場合、現在の形式での試験は継続される。

すべての患者は、以下の治療群のいずれかに加えて、標準用量のチロシンキナーゼ阻害剤の投与を受け続けます。

• アーム I: 患者はインターフェロン アルファの皮下注射 (SC) と GM-CSF SC を 1 日 1 回、6 か月間投与されます。 6か月の期間終了時に分子完全寛解（CR）（1か月間隔で2回のPCRアッセイで確認されたBCR-ABL陰性疾患と定義）を達成した患者は、治験治療を中止し、血液検査により疾患の再発がモニタリングされる。 4週間ごとにテスト。 最初の6か月の治療終了後に分子的CR（BCR-ABL陽性疾患と定義される）に達しなかった患者は、上記と同様にさらに6か月の治療を受ける。 さらに6か月の治療中にBCR-ABL陰性疾患を達成した患者は治験治療を中止し、4週間ごとの血液検査によって疾患の再発が監視される。 さらに6か月の治療後もPCR検査でBCR-ABL陽性が続く患者は、アームIIに切り替える資格がある。

研究療法の中止後の血液検査で疾患の再発が示された場合は、患者はチロシンキナーゼ阻害剤を再開し、アーム II に切り替える資格があります。 患者は、許容できない毒性が存在する場合にはアーム II に切り替える資格もあります。

• アーム II: 患者は、少なくとも 6 か月間、3 週間に 1 回、GM-K562 細胞ワクチンを皮内投与されます。 6か月の期間終了時点でBCR-ABL陰性疾患を有する患者は治験治療を中止し、4週間ごとの血液検査により疾患の再発が監視される。 BCR-ABL 陽性疾患を有する患者は、最初の 6 か月の治療終了後に、上記と同様にさらに 6 か月の治療を受けます。 さらに6か月の治療中にBCR-ABL陰性疾患を達成した患者は、治験治療を中止し、疾患の再発がないか4週間ごとにモニタリングされる。 さらに 6 か月の治療後も BCR-ABL 陽性が続く患者は、アーム I に切り替える資格があります。

研究療法を中止した後の血液検査で疾患の再発が示された場合、患者はチロシンキナーゼ阻害剤を再開し、アーム I に切り替える資格が与えられます。また、許容できない毒性が存在する場合、患者はアーム I に切り替える資格もあります。

研究療法の完了後、患者は最長1年間定期的に追跡調査されます。

2014 年 5 月の時点で、すべての新規被験者にインターフェロン + GM-CSF の併用を指示する中間解析に基づいて、試験アーム B は新たに獲得および登録された被験者には利用できません。

予測される獲得数: この研究では合計 56 人の患者が獲得される予定です。