Interferon és GM-CSF az imatinib-meziláttal és vakcinaterápiával összehasonlítva krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél TKI-n

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• Hasonlítsa össze a klinikai választ az 1 éves progressziómentes túlélés és a molekuláris teljes remisszió aránya tekintetében olyan krónikus fázisban lévő Philadelphia kromoszóma-pozitív krónikus mielogén leukémiában (Ph+ CML) szenvedő betegeknél, akik teljes citogenetikai remissziót értek el egyetlen hatóanyagú tirozin hatására alfa-interferonnal és sargramosztimmal (GM-CSF) kezelt kináz inhibitor, illetve tirozin kináz inhibitor és GM-K562 sejtes vakcina.

Másodlagos

• Hasonlítsa össze az időt a Ph-negativitással polimeráz láncreakcióval a randomizálás után.
• Hasonlítsa össze a betegségmentes túlélést és a molekuláris teljes remisszió százalékos arányát.
• Határozza meg ezeknek a kezelési rendeknek a toxicitását ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, randomizált, crossover tanulmány. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják. A tanulmány a tervezett időközi elemzés eredményei alapján módosul. Az egyéni vizsgálati karok továbbra is gyűlnek, és az elemzés által jelzett módon kezelik őket. A vizsgálat jelenlegi formátumában folytatódik, amennyiben a tervezett időközi elemzés azt mutatja, hogy mindkét vizsgálati kar továbbra is életképes marad, mint hatékony kezelés.

Minden beteg továbbra is megkapja a szokásos adag tirozin-kináz gátlót az alábbi kezelési ágak közül egyen kívül:

• I. kar: A betegek alfa-interferont subcutan (SC) és GM-CSF SC-t kapnak naponta egyszer 6 hónapon keresztül. Azok a betegek, akik molekuláris teljes remissziót (CR) (definíció szerint BCR-ABL-negatív betegségként határoznak meg, amelyet 2 PCR vizsgálattal igazoltak, 1 hónappal elválasztva) elérnek a 6 hónapos periódus végén, abbahagyják a vizsgálati terápiát, és vérrel figyelik a betegség kiújulását. vizsgálatok 4 hetente. Azok a betegek, akik a kezdeti 6 hónapos kezelés befejezése után nem érnek el molekuláris CR-t (definíció szerint BCR-ABL-pozitív betegségként), további 6 hónapos kezelésben részesülnek a fentiek szerint. Azok a betegek, akiknél a további 6 hónapos terápia során BCR-ABL-negatív betegség alakul ki, abba kell hagyni a vizsgálati terápiát, és 4 hetente vérvizsgálattal ellenőrizni kell a betegség kiújulását. Azok a betegek, akik további 6 hónapos kezelés után is BCR-ABL-pozitívak maradnak PCR-rel, átkerülhetnek a II. karba.

Ha a vizsgálati terápia leállítása után bármikor a vérvizsgálatok a betegség kiújulását mutatják, a betegek újrakezdik a tirozin-kináz-gátló kezelést, és átléphetnek a II. karba. A betegek elfogadhatatlan toxicitás esetén is átléphetnek a II. karba.

• II. kar: A betegek GM-K562 sejtes vakcinát kapnak intradermálisan 3 hetente egyszer, legalább 6 hónapig. A 6 hónapos periódus végén BCR-ABL-negatív betegségben szenvedő betegek abbahagyják a vizsgálati terápiát, és 4 hetente vérvizsgálattal figyelik a betegség kiújulását. A BCR-ABL-pozitív betegségben szenvedő betegek az első 6 hónapos kezelés befejezése után további 6 hónapos kezelést kapnak a fentiek szerint. Azok a betegek, akiknél a további 6 hónapos terápia során BCR-ABL-negatív betegség alakul ki, abba kell hagyni a vizsgálati terápiát, és 4 hetente ellenőrizni kell a betegség kiújulását. Azok a betegek, akik a további 6 hónapos kezelés után is BCR-ABL-pozitívak maradnak, átkerülhetnek az I. karba.

Ha a vizsgálati terápia leállítása után a vérvizsgálatok bármikor a betegség kiújulását mutatják, a betegek újrakezdik a tirozin-kináz-gátló kezelést, és átkerülhetnek az I. karba. A betegek elfogadhatatlan toxicitás esetén is áttérhetnek az I. karba.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen, legfeljebb 1 évig követik.

2014 májusától a B vizsgálati ág nem áll rendelkezésre az újonnan felhalmozott és beiratkozott alanyok számára az időközi elemzés alapján, amely minden új alanyt az Interferon + GM-CSF kombinációjára irányított.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 56 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.