Интерферон и ГМ-КСФ в сравнении с мезилатом иматиниба и вакцинотерапией у пациентов с ХМЛ в хронической фазе, получающих ИТК

ЦЕЛИ:

Начальный

• Сравните клинический ответ с точки зрения 1-летней выживаемости без прогрессирования и частоты полной молекулярной ремиссии у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом с филадельфийской хромосомой (Ph+ CML) в хронической фазе, которые достигли полной цитогенетической ремиссии при монотерапии тирозином. ингибитор киназы, обработанный альфа-интерфероном и сарграмостимом (GM-CSF), по сравнению с ингибитором тирозинкиназы и клеточной вакциной GM-K562.

Среднее

• Сравните время до Ph-негативности с помощью полимеразной цепной реакции после рандомизации.
• Сравните безрецидивную выживаемость и процент полной молекулярной ремиссии.
• Определите токсичность этих схем лечения у этих пациентов.

ПЛАН: Это многоцентровое рандомизированное перекрестное исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения. Исследование будет изменено на основе результатов запланированного промежуточного анализа. Индивидуальные исследовательские группы будут продолжать накапливаться и обрабатываться в соответствии с анализом. Исследование в его нынешнем формате будет продолжено, если запланированный промежуточный анализ покажет, что обе группы исследования остаются жизнеспособными в качестве эффективных методов лечения.

Все пациенты продолжают получать стандартную дозу ингибитора тирозинкиназы в дополнение к 1 из следующих групп лечения:

• Группа I: пациенты получают интерферон альфа подкожно (п/к) и GM-CSF п/к один раз в день в течение 6 месяцев. Пациенты, достигшие полной молекулярной ремиссии (ПР) (определяемой как BCR-ABL-негативное заболевание, подтвержденное двумя ПЦР-анализами, разделенными 1 месяцем) в конце 6-месячного периода, прекращают исследуемую терапию и контролируются на предмет рецидива заболевания по крови. анализы каждые 4 недели. Пациенты, у которых не достигается молекулярный CR (определяемый как BCR-ABL-положительное заболевание) после завершения начальных 6 месяцев терапии, получают дополнительные 6 месяцев терапии, как указано выше. Пациенты, у которых в течение дополнительных 6 месяцев терапии достигается BCR-ABL-негативное заболевание, прекращают исследуемую терапию и контролируются на предмет рецидива заболевания с помощью анализов крови каждые 4 недели. Пациенты, которые остаются BCR-ABL-позитивными с помощью ПЦР после дополнительных 6 месяцев терапии, имеют право на переход в группу II.

Если в любое время после прекращения исследуемой терапии анализы крови показывают рецидив заболевания, пациенты возобновляют прием ингибитора тирозинкиназы и имеют право перейти на группу II. Пациенты также имеют право перейти на группу II при наличии неприемлемой токсичности.

• Группа II: пациенты получают клеточную вакцину GM-K562 внутрикожно один раз каждые 3 недели в течение как минимум 6 месяцев. Пациенты с BCR-ABL-отрицательным заболеванием в конце 6-месячного периода прекращают исследуемую терапию и контролируются на предмет рецидива заболевания с помощью анализов крови каждые 4 недели. Пациенты с BCR-ABL-положительным заболеванием после завершения первых 6 месяцев терапии получают дополнительные 6 месяцев терапии, как указано выше. Пациенты, у которых в течение дополнительных 6 месяцев терапии достигается BCR-ABL-негативное заболевание, прекращают исследуемую терапию и контролируются каждые 4 недели на предмет рецидива заболевания. Пациенты, которые остаются BCR-ABL-позитивными после дополнительных 6 месяцев терапии, имеют право на переход в группу I.

Если в какой-либо момент после прекращения исследуемой терапии анализы крови показывают рецидив заболевания, пациенты возобновляют прием ингибитора тирозинкиназы и имеют право на переход в группу I. Пациенты также имеют право на переход на группу I при наличии неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 1 года.

По состоянию на май 2014 года группа исследования B недоступна для вновь набранных и зачисленных субъектов на основании промежуточного анализа, предписывающего всем новым субъектам принимать комбинацию интерферона + GM-CSF.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 56 пациентов.