Interferoni ja GM-CSF verrattuna imatinibimesylaattiin ja rokotehoitoon potilailla, joilla on kroonisen vaiheen KML TKI:ssä

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Vertaa kliinistä vastetta yhden vuoden etenemisvapaalla eloonjäämisellä ja molekyylin täydellisen remission nopeudella potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen krooninen myelooinen leukemia (Ph+ CML) kroonisessa vaiheessa ja jotka ovat saavuttaneet täydellisen sytogeneettisen remission yksittäisellä tyrosiinilla kinaasi-inhibiittori, jota on hoidettu interferoni alfalla ja sargramostiimilla (GM-CSF) vs. tyrosiinikinaasi-inhibiittori ja GM-K562-solurokote.

Toissijainen

• Vertaa aikaa Ph-negatiivisuuteen polymeraasiketjureaktiolla satunnaistamisen jälkeen.
• Vertaa taudista vapaata eloonjäämistä ja molekyylien täydellisten remissioiden prosenttiosuutta.
• Määritä näiden hoito-ohjelmien toksisuus näille potilaille.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu monikeskustutkimus. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta. Selvitystä muokataan suunnitellun välianalyysin tulosten perusteella. Yksittäisten tutkimusryhmien kerääminen ja käsittely jatkuu analyysin osoittamalla tavalla. Tutkimus jatkuu nykyisessä muodossaan, jos suunniteltu välianalyysi osoittaa, että molemmat tutkimusryhmät pysyvät elinkelpoisina tehokkaina hoitoina.

Kaikki potilaat saavat edelleen normaaliannoksensa tyrosiinikinaasi-inhibiittoria yhden seuraavista hoitoryhmistä lisäksi:

• Käsivarsi I: Potilaat saavat interferoni alfaa ihonalaisesti (SC) ja GM-CSF SC:tä kerran päivässä 6 kuukauden ajan. Potilaat, jotka saavuttavat molekulaarisen täydellisen remission (CR) (määritelty BCR-ABL-negatiiviseksi sairaudeksi, joka on vahvistettu kahdella PCR-määrityksellä, jotka erotetaan 1 kuukauden välein) 6 kuukauden jakson lopussa, lopettavat tutkimushoidon ja heitä seurataan taudin uusiutumisen varalta verellä. testit 4 viikon välein. Potilaat, jotka eivät saavuta molekulaarista CR-arvoa (määritelty BCR-ABL-positiiviseksi sairaudeksi) ensimmäisen 6 kuukauden hoidon jälkeen, saavat 6 kuukauden lisähoitoa edellä kuvatulla tavalla. Potilaat, jotka saavat BCR-ABL-negatiivisen taudin 6 lisäkuukauden aikana, lopettavat tutkimushoidon ja heitä seurataan taudin uusiutumisen varalta verikokeilla 4 viikon välein. Potilaat, jotka pysyvät BCR-ABL-positiivisina PCR:n perusteella vielä 6 kuukauden hoidon jälkeen, voivat siirtyä haaraan II.

Jos verikokeet osoittavat taudin uusiutumisen milloin tahansa tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, potilaat aloittavat tyrosiinikinaasi-inhibiittorin käytön uudelleen ja voivat siirtyä käsivarteen II. Potilaat voivat myös siirtyä haaraan II, jos myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.

• Käsiryhmä II: Potilaat saavat GM-K562-solurokotteen intradermaalisesti kerran 3 viikossa vähintään 6 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on BCR-ABL-negatiivinen sairaus 6 kuukauden jakson lopussa, lopettavat tutkimushoidon ja heitä seurataan taudin uusiutumisen varalta verikokeilla 4 viikon välein. Potilaat, joilla on BCR-ABL-positiivinen sairaus ensimmäisen 6 kuukauden hoidon jälkeen, saavat 6 kuukauden lisähoitoa edellä kuvatulla tavalla. Potilaat, jotka saavat BCR-ABL-negatiivisen taudin 6 lisäkuukauden aikana, keskeyttävät tutkimushoidon ja heitä seurataan 4 viikon välein taudin uusiutumisen varalta. Potilaat, jotka ovat edelleen BCR-ABL-positiivisia 6 kuukauden hoidon jälkeen, voivat siirtyä haaraan I.

Jos verikokeet osoittavat taudin uusiutumisen milloin tahansa tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, potilaat aloittavat uudelleen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin käytön ja ovat oikeutettuja siirtymään haaraan I. Potilaat voivat myös siirtyä haaraan I, jos myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään vuoden ajan.

Toukokuusta 2014 alkaen tutkimusryhmä B ei ole saatavilla vasta kertyneelle ja mukaan otetuille koehenkilöille, koska välianalyysi ohjaa kaikki uudet koehenkilöt interferonin + GM-CSF:n yhdistelmään.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 56 potilasta.