Interferon e GM-CSF comparados com mesilato de imatinibe e terapia com vacina em pacientes com LMC em fase crônica em um TKI

OBJETIVOS:

primário

• Comparar a resposta clínica, em termos de sobrevida livre de progressão de 1 ano e taxa de remissão molecular completa, em pacientes com leucemia mielóide crônica positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+ CML) em fase crônica que alcançaram uma remissão citogenética completa para tirosina como agente único inibidor de quinase tratado com interferon alfa e sargramostim (GM-CSF) versus inibidor de tirosina quinase e vacina celular GM-K562.

Secundário

• Compare o tempo de Ph-negatividade pela reação em cadeia da polimerase após a randomização.
• Compare a sobrevida livre de doença e a porcentagem de remissões moleculares completas.
• Determine a toxicidade desses regimes de tratamento nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, randomizado, cruzado. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento. O estudo será modificado com base nos resultados da análise intermediária planejada. Grupos de estudo individuais continuarão a acumular e tratar conforme indicado pela análise. O estudo em seu formato atual continuará se a análise intermediária planejada indicar que ambos os braços do estudo permanecem viáveis ​​como tratamentos eficazes.

Todos os pacientes continuam a receber sua dose padrão de inibidor de tirosina quinase, além de 1 dos seguintes braços de tratamento:

• Braço I: Os pacientes recebem interferon alfa por via subcutânea (SC) e GM-CSF SC uma vez ao dia durante 6 meses. Pacientes que atingem uma remissão molecular completa (CR) (definida como doença BCR-ABL negativa confirmada por 2 ensaios de PCR separados por 1 mês) no final do período de 6 meses, descontinuam a terapia do estudo e são monitorados quanto à recorrência da doença pelo sangue testes a cada 4 semanas. Os pacientes que não atingirem um CR molecular (definido como doença positiva para BCR-ABL) após a conclusão dos 6 meses iniciais de terapia, recebem 6 meses adicionais de terapia conforme descrito acima. Os pacientes que atingem a doença BCR-ABL negativa durante os 6 meses adicionais de terapia, descontinuam a terapia do estudo e são monitorados quanto à recorrência da doença por exames de sangue a cada 4 semanas. Os pacientes que permanecem positivos para BCR-ABL por PCR após 6 meses adicionais de terapia são elegíveis para passar para o braço II.

Se, a qualquer momento após a interrupção da terapia do estudo, os exames de sangue mostrarem recorrência da doença, os pacientes reiniciarão o inibidor de tirosina quinase e poderão passar para o braço II. Os pacientes também são elegíveis para passar para o braço II na presença de toxicidade inaceitável.

• Braço II: Os pacientes recebem a vacina de células GM-K562 por via intradérmica uma vez a cada 3 semanas por um período mínimo de 6 meses. Os pacientes com doença negativa para BCR-ABL no final do período de 6 meses descontinuam a terapia do estudo e são monitorados quanto à recorrência da doença por exames de sangue a cada 4 semanas. Pacientes com doença positiva para BCR-ABL após a conclusão dos primeiros 6 meses de terapia recebem 6 meses adicionais de terapia conforme descrito acima. Os pacientes que atingem doença negativa para BCR-ABL durante os 6 meses adicionais de terapia, descontinuam a terapia do estudo e são monitorados a cada 4 semanas para recorrência da doença. Os pacientes que permanecem positivos para BCR-ABL após os 6 meses adicionais de terapia são elegíveis para passar para o braço I.

Se, a qualquer momento após a interrupção da terapia do estudo, os exames de sangue mostrarem recorrência da doença, os pacientes reiniciarão o inibidor de tirosina quinase e poderão passar para o braço I. Os pacientes também poderão passar para o braço I na presença de toxicidade inaceitável.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 1 ano.

A partir de maio de 2014, o braço B do estudo não está disponível para indivíduos recém-acumulados e inscritos com base na análise intermediária que direciona todos os novos indivíduos para a combinação de Interferon + GM-CSF.

RECURSO PROJETADO: Um total de 56 pacientes será acumulado para este estudo.