Interferone e GM-CSF rispetto a imatinib mesilato e terapia vaccinale in pazienti con LMC in fase cronica su un TKI

OBIETTIVI:

Primario

• Confrontare la risposta clinica, in termini di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno e tasso di remissione molecolare completa, in pazienti con leucemia mieloide cronica positiva per il cromosoma Philadelphia (LMC Ph+) in fase cronica che hanno ottenuto una remissione citogenetica completa alla tirosina a singolo agente inibitore della chinasi trattato con interferone alfa e sargramostim (GM-CSF) vs inibitore della tirosina chinasi e vaccino cellulare GM-K562.

Secondario

• Confronta il tempo con la negatività del Ph mediante la reazione a catena della polimerasi dopo la randomizzazione.
• Confronta la sopravvivenza libera da malattia e la percentuale di remissioni molecolari complete.
• Determinare la tossicità di questi regimi terapeutici in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, incrociato. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento. Lo studio sarà modificato sulla base dei risultati dell'analisi intermedia pianificata. I singoli bracci di studio continueranno ad accumularsi e trattare come indicato dall'analisi. Lo studio nel suo formato attuale continuerà nel caso in cui l'analisi intermedia pianificata indichi che entrambi i bracci dello studio rimangono validi come trattamenti efficaci.

Tutti i pazienti continuano a ricevere la loro dose standard di inibitore della tirosin-chinasi in aggiunta a 1 dei seguenti bracci di trattamento:

• Braccio I: i pazienti ricevono interferone alfa per via sottocutanea (SC) e GM-CSF SC una volta al giorno per 6 mesi. I pazienti che ottengono una remissione molecolare completa (CR) (definita come malattia BCR-ABL-negativa confermata da 2 test PCR separati da 1 mese) alla fine del periodo di 6 mesi, interrompono la terapia in studio e vengono monitorati per la recidiva della malattia mediante analisi del sangue test ogni 4 settimane. I pazienti che non raggiungono una CR molecolare (definita come malattia BCR-ABL-positiva) dopo il completamento dei primi 6 mesi di terapia, ricevono altri 6 mesi di terapia come sopra. I pazienti che raggiungono la malattia BCR-ABL-negativa durante gli ulteriori 6 mesi di terapia, interrompono la terapia in studio e vengono monitorati per la recidiva della malattia mediante esami del sangue ogni 4 settimane. I pazienti che rimangono positivi per BCR-ABL mediante PCR dopo ulteriori 6 mesi di terapia, possono passare al braccio II.

Se in qualsiasi momento dopo l'interruzione della terapia in studio gli esami del sangue mostrano una recidiva della malattia, i pazienti ricominciano con l'inibitore della tirosina chinasi e sono idonei a passare al braccio II. I pazienti possono anche passare al braccio II in presenza di tossicità inaccettabile.

• Braccio II: i pazienti ricevono il vaccino a cellule GM-K562 per via intradermica una volta ogni 3 settimane per un minimo di 6 mesi. I pazienti con malattia BCR-ABL-negativa alla fine del periodo di 6 mesi interrompono la terapia in studio e vengono monitorati per la recidiva della malattia mediante esami del sangue ogni 4 settimane. I pazienti con malattia BCR-ABL-positiva dopo il completamento dei primi 6 mesi di terapia, ricevono altri 6 mesi di terapia come sopra. I pazienti che raggiungono la malattia BCR-ABL-negativa durante gli ulteriori 6 mesi di terapia, interrompono la terapia in studio e vengono monitorati ogni 4 settimane per la recidiva della malattia. I pazienti che rimangono positivi per BCR-ABL dopo gli ulteriori 6 mesi di terapia possono passare al braccio I.

Se in qualsiasi momento dopo l'interruzione della terapia in studio gli esami del sangue mostrano una recidiva della malattia, i pazienti ricominciano con l'inibitore della tirosina chinasi e possono passare al braccio I. I pazienti possono anche passare al braccio I in presenza di tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 1 anno.

A partire da maggio 2014, il braccio di studio B non è disponibile per i soggetti appena maturati e arruolati sulla base dell'analisi ad interim che indirizza tutti i nuovi soggetti alla combinazione di interferone + GM-CSF.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 56 pazienti.