Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interferon en GM-CSF vergeleken met imatinibmesylaat en vaccintherapie bij patiënten met CML in de chronische fase op een TKI

10 oktober 2018 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een gerandomiseerde fase II-studie van interferon + GM-CSF versus K562/GM-CSF-vaccinatie bij CML-patiënten die een complete cytogenetische respons bereiken op frontline-therapie met tyrosinekinaseremmers

RATIONALE: Tyrosinekinaseremmers kunnen de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Interferon alfa kan de groei van kankercellen verstoren. GM-CSF kan cellen helpen die betrokken zijn bij de immuunrespons van het lichaam beter werken. Vaccins gemaakt van iemands kankercellen kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om kankercellen te doden.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert tyrosinekinaseremmers, interferon alfa en GM-CSF om te zien hoe goed ze werken in vergelijking met tyrosinekinaseremmers en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Vergelijk klinische respons, in termen van 1-jaars progressievrije overleving en snelheid van moleculaire volledige remissie, bij patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie (Ph+ CML) in de chronische fase die een volledige cytogenetische remissie hebben bereikt voor monotherapie tyrosine kinaseremmer behandeld met interferon alfa en sargramostim (GM-CSF) versus tyrosinekinaseremmer en GM-K562-celvaccin.

Ondergeschikt

  • Vergelijk tijd met Ph-negativiteit door polymerasekettingreactie na randomisatie.
  • Vergelijk ziektevrije overleving en percentage moleculaire complete remissies.
  • Bepaal de toxiciteit van deze behandelingsregimes bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, gerandomiseerde, cross-over studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen. Op basis van de resultaten van de geplande tussentijdse analyse zal het onderzoek worden bijgestuurd. Individuele studiearmen blijven groeien en worden behandeld zoals aangegeven door de analyse. De studie in zijn huidige vorm zal worden voortgezet als de geplande tussentijdse analyse aangeeft dat beide studiearmen levensvatbaar blijven als effectieve behandelingen.

Alle patiënten blijven hun standaarddosis tyrosinekinaseremmer krijgen naast 1 van de volgende behandelingsarmen:

  • Arm I: Patiënten krijgen interferon alfa subcutaan (SC) en GM-CSF SC eenmaal daags gedurende 6 maanden. Patiënten die een moleculaire complete remissie (CR) bereiken (gedefinieerd als BCR-ABL-negatieve ziekte bevestigd door 2 PCR-assays met een tussenpoos van 1 maand) aan het einde van de periode van 6 maanden, stoppen met de studietherapie en worden gecontroleerd op terugkeer van de ziekte door middel van bloedonderzoek. testen om de 4 weken. Patiënten die geen moleculaire CR (gedefinieerd als BCR-ABL-positieve ziekte) bereiken na afronding van de eerste 6 maanden therapie, krijgen nog eens 6 maanden therapie zoals hierboven. Patiënten die BCR-ABL-negatieve ziekte krijgen tijdens de extra 6 maanden therapie, stoppen met de studietherapie en worden elke 4 weken gecontroleerd op terugkeer van de ziekte door middel van bloedonderzoek. Patiënten die BCR-ABL-positief blijven door middel van PCR na nog eens 6 maanden therapie, komen in aanmerking om over te stappen naar arm II.

Als op enig moment na het stoppen van de studietherapie bloedtesten een terugkeer van de ziekte laten zien, herstarten patiënten de tyrosinekinaseremmer en komen ze in aanmerking om over te stappen naar arm II. Patiënten komen ook in aanmerking om over te stappen naar arm II in aanwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

  • Arm II: Patiënten krijgen GM-K562-celvaccin intradermaal eenmaal per 3 weken gedurende minimaal 6 maanden. Patiënten met BCR-ABL-negatieve ziekte aan het einde van de periode van 6 maanden stoppen met de studietherapie en worden elke 4 weken gecontroleerd op terugkeer van de ziekte door middel van bloedonderzoek. Patiënten met BCR-ABL-positieve ziekte krijgen na voltooiing van de eerste 6 maanden therapie nog eens 6 maanden therapie zoals hierboven beschreven. Patiënten die BCR-ABL-negatieve ziekte bereiken tijdens de extra 6 maanden therapie, stoppen met de studietherapie en worden elke 4 weken gecontroleerd op terugkeer van de ziekte. Patiënten die BCR-ABL-positief blijven na de extra 6 maanden therapie, komen in aanmerking om over te stappen naar arm I.

Als op enig moment na het stoppen van de studietherapie uit bloedonderzoek blijkt dat de ziekte terugkeert, herstarten patiënten de tyrosinekinaseremmer en komen ze in aanmerking om over te stappen naar arm I. Patiënten komen ook in aanmerking om over te stappen naar arm I in aanwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten periodiek gedurende maximaal 1 jaar gevolgd.

Vanaf mei 2014 is studiearm B niet beschikbaar voor nieuw verworven en ingeschreven proefpersonen op basis van de tussentijdse analyse die alle nieuwe proefpersonen naar de combinatie van interferon + GM-CSF leidde.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 56 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase op basis van cytogenetische detectie van het Philadelphia-chromosoom en/of detectie van de BCR-ABL-herschikking door een van de volgende moleculaire methoden:

    • Recombinant-DNA-analyse van het BCR-ABL-fusiegen
    • Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
    • Detectie van polymerasekettingreactie van het BCR-ABL hybride mRNA
  • Documentatie van volledige cytogenetische respons door conventionele cytogenetische of FISH-analyse terwijl op een stabiele dosis tyrosinekinaseremmer
  • Geen andere fase van CML

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting > 24 maanden
  • Niet zwanger
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubine ≤ 2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve in situ cervicaal carcinoom of adequaat behandelde niet-melanome huidkanker
  • Geen andere ziekte waarvoor langdurige corticosteroïden of immunosuppressiva nodig zijn

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Minstens 28 dagen sinds eerdere onderzoeksagenten
  • Geen eerdere beenmergtransplantatie of andere transplantatie
  • Geen gelijktijdige immunosuppressiva (bijv. Steroïden, ciclosporine, azathioprine, mycofenolaatmofetil, sirolimus of tacrolimus)
  • Geen gelijktijdige hydroxyurea, busulfan of cytoreductiemiddelen (anders dan frontline TKI)
  • Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Patiënten krijgen gedurende 6 maanden eenmaal per dag injecties met interferon alfa en sargramostim. Sommige patiënten kunnen tot 1 jaar worden behandeld. Na 1 jaar kunnen sommige patiënten een behandeling krijgen zoals in arm II.
Biologisch: Interferon alfa
Gegeven door injectie
Biologisch: Sargramostim
Gegeven door injectie
Andere namen:
  • GM-CSF
Experimenteel: Arm B
Patiënten zullen gedurende ten minste 6 maanden om de 3 weken een injectie met GM-K562-celvaccin krijgen. Sommige patiënten kunnen tot 1 jaar worden behandeld. Na 1 jaar kunnen sommige patiënten een behandeling krijgen zoals in arm I. OPMERKING: Studiearm B is niet beschikbaar voor nieuw opgebouwde en ingeschreven proefpersonen op basis van de tussentijdse analyse die alle nieuwe proefpersonen naar de combinatie van interferon + sargramostim (arm A) leidde.
Biologisch: GM-K562-celvaccin
Gegeven door injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar nadat de behandeling is gestopt
Aantal patiënten in leven en zonder ziekteprogressie of terugval
1 jaar nadat de behandeling is gestopt
Volledig kwijtscheldingspercentage
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Percentage patiënten dat moleculaire remissie bereikte zoals gedefinieerd door negativiteit van de polymerasekettingreactie.
Tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om moleculaire remissie te voltooien
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
Aantal maanden vanaf randomisatie tot moleculaire remissie zoals gedefinieerd door negativiteit van de polymerasekettingreactie.
Tot 27 maanden
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
Mediaan aantal dagen tot progressie van de ziekte bij deelnemers die alle behandelingen stopten zoals voorgeschreven door het protocol.
Tot 8 jaar
Vroegtijdige stopzetting
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers dat de in het protocol gespecificeerde behandeling niet kan voltooien vanwege toxiciteit.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

15 augustus 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J05121
  • P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Interferon alfa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren