Interferon og GM-CSF sammenlignet med imatinibmesylat og vaksineterapi hos pasienter med kronisk fase CML på en TKI

MÅL:

Hoved

• Sammenlign klinisk respons, når det gjelder 1-års progresjonsfri overlevelse og rate av molekylær fullstendig remisjon, hos pasienter med Philadelphia kromosompositiv kronisk myelogen leukemi (Ph+ CML) i kronisk fase som har oppnådd en fullstendig cytogenetisk remisjon til enkeltmiddeltyrosin kinasehemmer behandlet med interferon alfa og sargramostim (GM-CSF) vs tyrosinkinasehemmer og GM-K562 cellevaksine.

Sekundær

• Sammenlign tid med Ph-negativitet ved polymerasekjedereaksjon etter randomisering.
• Sammenlign sykdomsfri overlevelse og prosent molekylær fullstendig remisjon.
• Bestem toksisiteten til disse behandlingsregimene hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, randomisert, crossover-studie. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer. Studien vil bli modifisert basert på resultatene av den planlagte interimsanalysen. Individuelle studiearmer vil fortsette å akkumulere og behandle som angitt av analysen. Studien i sitt nåværende format vil fortsette dersom den planlagte interimsanalysen indikerer at begge studiearmene forblir levedyktige som effektive behandlinger.

Alle pasienter fortsetter å motta sin standarddose av tyrosinkinasehemmer i tillegg til 1 av følgende behandlingsarmer:

• Arm I: Pasienter får interferon alfa subkutant (SC) og GM-CSF SC én gang daglig i 6 måneder. Pasienter som oppnår en molekylær fullstendig remisjon (CR) (definert som BCR-ABL-negativ sykdom bekreftet av 2 PCR-analyser atskilt med 1 måned) ved slutten av 6-månedersperioden, avbryter studiebehandlingen og overvåkes for tilbakefall av sykdom med blod tester hver 4. uke. Pasienter som ikke oppnår en molekylær CR (definert som BCR-ABL-positiv sykdom) etter fullføring av de første 6 månedene med terapi, får ytterligere 6 måneders behandling som ovenfor. Pasienter som oppnår BCR-ABL-negativ sykdom i løpet av de ytterligere 6 månedene av behandlingen, avbryter studieterapien og overvåkes for tilbakefall av sykdommen ved blodprøver hver 4. uke. Pasienter som forblir BCR-ABL-positive ved PCR etter ytterligere 6 måneders behandling, er kvalifisert til å gå over til arm II.

Hvis blodprøver på noe tidspunkt etter avsluttet studieterapi viser tilbakefall av sykdommen, starter pasienten på nytt med tyrosinkinasehemmeren og er kvalifisert til å gå over til arm II. Pasienter er også kvalifisert til å gå over til arm II i nærvær av uakseptabel toksisitet.

• Arm II: Pasienter får GM-K562 cellevaksine intradermalt en gang hver tredje uke i minimum 6 måneder. Pasienter med BCR-ABL-negativ sykdom ved slutten av 6-månedersperioden avbryter studiebehandlingen og overvåkes for tilbakefall av sykdom ved blodprøver hver 4. uke. Pasienter med BCR-ABL-positiv sykdom etter fullføring av de første 6 månedene med terapi, får ytterligere 6 måneders behandling som ovenfor. Pasienter som oppnår BCR-ABL-negativ sykdom i løpet av de ytterligere 6 månedene av behandlingen, avbryter studiebehandlingen og overvåkes hver 4. uke for tilbakefall av sykdommen. Pasienter som forblir BCR-ABL-positive etter de ytterligere 6 månedene med behandling, er kvalifisert til å gå over til arm I.

Hvis blodprøver på noe tidspunkt etter avsluttet studieterapi viser tilbakefall av sykdommen, starter pasientene på nytt med tyrosinkinasehemmeren og er kvalifisert til å gå over til arm I. Pasienter er også kvalifisert til å gå over til arm I i nærvær av uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 1 år.

Fra og med mai 2014 er ikke studiearm B tilgjengelig for nylig opptjente og påmeldte forsøkspersoner basert på interimanalysen som leder alle nye forsøkspersoner til kombinasjonen av Interferon + GM-CSF.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 56 pasienter vil bli påløpt for denne studien.