Interferon a GM-CSF ve srovnání s imatinib mesylátem a vakcinační terapií u pacientů s chronickou fází CML na TKI

CÍLE:

Hlavní

• Porovnejte klinickou odpověď, pokud jde o jednoleté přežití bez progrese a míru molekulární kompletní remise, u pacientů s chronickou myeloidní leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph+ CML) v chronické fázi, kteří dosáhli kompletní cytogenetické remise na monoterapii tyrosinem inhibitor kinázy léčený interferonem alfa a sargramostimem (GM-CSF) versus inhibitor tyrosinkinázy a buněčná vakcína GM-K562.

Sekundární

• Porovnejte čas s Ph-negativitou pomocí polymerázové řetězové reakce po randomizaci.
• Porovnejte přežití bez onemocnění a procento molekulárních kompletních remisí.
• Určete toxicitu těchto léčebných režimů u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, randomizovaná, zkřížená studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen. Studie bude upravena na základě výsledků plánované průběžné analýzy. Jednotlivá ramena studie budou nadále přibývat a bude se s nimi nakládat tak, jak je uvedeno v analýze. Studie ve svém současném formátu bude pokračovat, pokud plánovaná prozatímní analýza ukáže, že obě ramena studie zůstanou životaschopná jako účinná léčba.

Všichni pacienti nadále dostávají svou standardní dávku inhibitoru tyrozinkinázy navíc k 1 z následujících léčebných ramen:

• Rameno I: Pacienti dostávají interferon alfa subkutánně (SC) a GM-CSF SC jednou denně po dobu 6 měsíců. Pacienti, kteří na konci 6měsíčního období dosáhnou molekulární kompletní remise (CR) (definované jako BCR-ABL-negativní onemocnění potvrzené 2 PCR testy s odstupem 1 měsíce), přeruší studijní terapii a jsou sledováni na recidivu onemocnění krví testy každé 4 týdny. Pacienti, kteří nedosáhnou molekulární CR (definované jako BCR-ABL-pozitivní onemocnění) po dokončení úvodních 6 měsíců terapie, dostanou dalších 6 měsíců terapie, jak je uvedeno výše. Pacienti, kteří dosáhnou BCR-ABL-negativního onemocnění během dalších 6 měsíců terapie, přeruší studijní terapii a jsou každé 4 týdny monitorováni na recidivu onemocnění krevními testy. Pacienti, kteří zůstanou BCR-ABL-pozitivní pomocí PCR po dalších 6 měsících terapie, jsou způsobilí přejít do ramene II.

Pokud kdykoli po ukončení studijní terapie krevní testy prokážou recidivu onemocnění, pacienti znovu zahájí užívání inhibitoru tyrozinkinázy a jsou způsobilí přejít do ramene II. Pacienti jsou také způsobilí přejít do ramene II za přítomnosti nepřijatelné toxicity.

• Rameno II: Pacienti dostávají buněčnou vakcínu GM-K562 intradermálně jednou za 3 týdny po dobu minimálně 6 měsíců. Pacienti s BCR-ABL-negativním onemocněním na konci 6měsíčního období přeruší studijní terapii a jsou každé 4 týdny sledováni na recidivu onemocnění krevními testy. Pacienti s BCR-ABL-pozitivním onemocněním po dokončení počátečních 6 měsíců léčby dostávají dalších 6 měsíců léčby, jak je uvedeno výše. Pacienti, kteří dosáhnou BCR-ABL-negativního onemocnění během dalších 6 měsíců terapie, přeruší studijní terapii a jsou každé 4 týdny sledováni kvůli recidivě onemocnění. Pacienti, kteří zůstanou BCR-ABL-pozitivní po dalších 6 měsících léčby, jsou způsobilí přejít do ramene I.

Pokud kdykoli po ukončení studijní terapie krevní testy prokážou recidivu onemocnění, pacienti znovu zahájí užívání inhibitoru tyrozinkinázy a jsou způsobilí přejít do ramene I. Pacienti jsou také způsobilí přejít do ramene I za přítomnosti nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 1 roku.

Od května 2014 není větev B studie k dispozici nově získaným a zapsaným subjektům na základě prozatímní analýzy směrující všechny nové subjekty ke kombinaci Interferon + GM-CSF.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 56 pacientů.