Comparaison de l'interféron et du GM-CSF avec le mésylate d'imatinib et la thérapie vaccinale chez les patients atteints de LMC en phase chronique sous TKI

OBJECTIFS:

Primaire

• Comparer la réponse clinique, en termes de survie sans progression à 1 an et de taux de rémission moléculaire complète, chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC Ph+) à chromosome Philadelphie positif en phase chronique qui ont obtenu une rémission cytogénétique complète à la tyrosine en monothérapie inhibiteur de kinase traité par interféron alfa et sargramostim (GM-CSF) vs inhibiteur de tyrosine kinase et vaccin cellulaire GM-K562.

Secondaire

• Comparer le temps de Ph-négativité par réaction en chaîne par polymérase après randomisation.
• Comparez la survie sans maladie et le pourcentage de rémissions moléculaires complètes.
• Déterminer la toxicité de ces schémas thérapeutiques chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, croisée. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement. L'étude sera modifiée en fonction des résultats de l'analyse intermédiaire prévue. Les bras d'étude individuels continueront à s'accumuler et à être traités comme indiqué par l'analyse. L'étude dans son format actuel se poursuivra si l'analyse intermédiaire prévue indique que les deux bras de l'étude restent viables en tant que traitements efficaces.

Tous les patients continuent de recevoir leur dose standard d'inhibiteur de la tyrosine kinase en plus de l'un des bras de traitement suivants :

• Bras I : Les patients reçoivent de l'interféron alfa par voie sous-cutanée (SC) et du GM-CSF SC une fois par jour pendant 6 mois. Les patients qui obtiennent une rémission moléculaire complète (RC) (définie comme une maladie BCR-ABL négative confirmée par 2 tests PCR séparés d'un mois) à la fin de la période de 6 mois, interrompent le traitement à l'étude et sont surveillés pour la récidive de la maladie par le sang tests toutes les 4 semaines. Les patients qui n'obtiennent pas de RC moléculaire (définie comme une maladie BCR-ABL positive) après la fin des 6 premiers mois de traitement, reçoivent 6 mois supplémentaires de traitement comme ci-dessus. Les patients qui obtiennent une maladie BCR-ABL négative au cours des 6 mois supplémentaires de traitement, interrompent le traitement à l'étude et sont surveillés pour la récurrence de la maladie par des tests sanguins toutes les 4 semaines. Les patients qui restent positifs pour BCR-ABL par PCR après 6 mois supplémentaires de traitement sont éligibles pour passer au bras II.

Si, à tout moment après l'arrêt du traitement à l'étude, les tests sanguins montrent une récidive de la maladie, les patients redémarrent l'inhibiteur de la tyrosine kinase et sont éligibles pour passer au bras II. Les patients sont également éligibles pour passer au bras II en présence d'une toxicité inacceptable.

• Bras II : les patients reçoivent le vaccin cellulaire GM-K562 par voie intradermique une fois toutes les 3 semaines pendant au moins 6 mois. Les patients avec une maladie BCR-ABL négative à la fin de la période de 6 mois interrompent le traitement à l'étude et sont surveillés pour la récurrence de la maladie par des tests sanguins toutes les 4 semaines. Les patients atteints d'une maladie BCR-ABL positive après la fin des 6 premiers mois de traitement reçoivent 6 mois supplémentaires de traitement comme ci-dessus. Les patients qui obtiennent une maladie BCR-ABL négative au cours des 6 mois supplémentaires de traitement, interrompent le traitement à l'étude et sont surveillés toutes les 4 semaines pour détecter une récidive de la maladie. Les patients qui restent positifs pour BCR-ABL après les 6 mois supplémentaires de traitement sont éligibles pour passer au bras I.

Si, à tout moment après l'arrêt du traitement à l'étude, les tests sanguins montrent une récidive de la maladie, les patients redémarrent l'inhibiteur de la tyrosine kinase et sont éligibles pour passer au bras I. Les patients sont également éligibles pour passer au bras I en présence d'une toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 1 an.

Depuis mai 2014, le bras B de l'étude n'est pas disponible pour les sujets nouvellement recrutés et inscrits sur la base de l'analyse intermédiaire dirigeant tous les nouveaux sujets vers la combinaison interféron + GM-CSF.

RECUL PROJETÉ : Un total de 56 patients seront comptabilisés pour cette étude.