Porównanie interferonu i GM-CSF z mesylanem imatynibu i szczepionką u pacjentów z CML w fazie przewlekłej leczonych TKI

CELE:

Podstawowy

• Porównaj odpowiedź kliniczną pod względem 1-rocznego przeżycia wolnego od progresji i wskaźnika całkowitej remisji molekularnej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia (Ph+ CML) w fazie przewlekłej, którzy osiągnęli całkowitą remisję cytogenetyczną po monoterapii tyrozyną inhibitor kinazy leczony interferonem alfa i sargramostimem (GM-CSF) vs inhibitor kinazy tyrozynowej i szczepionka komórkowa GM-K562.

Wtórny

• Porównaj czas z Ph-ujemnym przez reakcję łańcuchową polimerazy po randomizacji.
• Porównaj przeżycie wolne od choroby i odsetek całkowitych remisji molekularnych.
• Określić toksyczność tych schematów leczenia u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, krzyżowe badanie. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia. Opracowanie zostanie zmodyfikowane w oparciu o wyniki planowanej analizy okresowej. Poszczególne ramiona badania będą nadal naliczane i traktowane zgodnie z analizą. Badanie w obecnym formacie będzie kontynuowane, jeśli planowana analiza tymczasowa wykaże, że obie grupy badawcze nadal są skuteczne jako skuteczne metody leczenia.

Wszyscy pacjenci nadal otrzymują standardową dawkę inhibitora kinazy tyrozynowej oprócz jednej z następujących grup leczenia:

• Ramię I: Pacjenci otrzymują podskórnie interferon alfa (SC) i GM-CSF SC raz dziennie przez 6 miesięcy. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję molekularną (CR) (zdefiniowaną jako choroba BCR-ABL-ujemna potwierdzona 2 testami PCR w odstępie 1 miesiąca) pod koniec 6-miesięcznego okresu, przerywają badaną terapię i są monitorowani pod kątem nawrotu choroby za pomocą badania co 4 tygodnie. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR molekularnej (zdefiniowanej jako choroba BCR-ABL-dodatnia) po zakończeniu pierwszych 6 miesięcy terapii otrzymują dodatkowe 6 miesięcy terapii jak wyżej. Pacjenci, u których uzyskano wynik ujemny pod względem BCR-ABL w ciągu dodatkowych 6 miesięcy terapii, przerywają badaną terapię i są monitorowani pod kątem nawrotu choroby za pomocą badań krwi co 4 tygodnie. Pacjenci, u których wynik testu PCR na obecność BCR-ABL po dodatkowych 6 miesiącach terapii, kwalifikują się do przejścia do ramienia II.

Jeśli w jakimkolwiek momencie po przerwaniu badanej terapii badania krwi wykażą nawrót choroby, pacjenci wznowią leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej i kwalifikują się do przejścia do ramienia II. Pacjenci kwalifikują się również do przejścia do ramienia II w przypadku wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

• Ramię II: Pacjenci otrzymują śródskórną szczepionkę komórkową GM-K562 raz na 3 tygodnie przez minimum 6 miesięcy. Pacjenci z chorobą BCR-ABL-ujemną pod koniec 6-miesięcznego okresu przerywają badaną terapię i są monitorowani pod kątem nawrotu choroby za pomocą badań krwi co 4 tygodnie. Pacjenci z chorobą BCR-ABL-dodatnią po zakończeniu pierwszych 6 miesięcy terapii otrzymują dodatkowe 6 miesięcy terapii jak wyżej. Pacjenci, u których w ciągu dodatkowych 6 miesięcy terapii uzyskano wynik BCR-ABL-ujemny, przerywają badaną terapię i są monitorowani co 4 tygodnie pod kątem nawrotu choroby. Pacjenci, u których BCR-ABL-dodatni pozostaje po dodatkowych 6 miesiącach terapii, kwalifikują się do przejścia do ramienia I.

Jeśli w dowolnym momencie po przerwaniu badanej terapii badania krwi wykażą nawrót choroby, pacjenci wznowią leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej i kwalifikują się do przejścia do ramienia I. Pacjenci kwalifikują się również do przejścia do ramienia I w przypadku wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 1 roku.

Od maja 2014 r. Grupa B badania nie jest dostępna dla nowo przyjętych i włączonych pacjentów na podstawie tymczasowej analizy kierującej wszystkich nowych pacjentów do leczenia skojarzonego interferonem + GM-CSF.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 56 pacjentów.